小児神経学：小頭症、てんかん、および全般的な発達遅延を伴うダンディ・ウォーカー症候群の変異型を引き起こす複数の遺伝的要因。

ダンディ・ウォーカー症候群は、通常、小脳虫部のほぼ完全な形成不全、後頭窩の拡大、および第四脳室の拡張を特徴とする。これに対し、ダンディ・ウォーカー症候群の変異型（DWv）はより軽度の所見を示し、通常、小脳虫部の部分的な形成不全、後頭窩の軽度の拡大、および第四脳室の程度が異なる拡張を特徴とする。いずれの症例も、通常、頭囲は正常または拡大している。 本報告では、先天性小頭症、頻発する発作、および重度の全般性発達遅延を呈した生後16か月の女児について報告する。脳MRI検査ではDWvと一致する所見が認められたが、これだけでは彼女の臨床症状の重症度や小頭症を説明できなかった。染色体マイクロアレイ解析により、11番染色体上に複数のホモ接合領域が認められ、劣性遺伝の可能性が示唆された。しかし、核型解析およびミトコンドリア検査では明確な病因は確認されなかった。 トリオベースの全エクソームシーケンスにより、遺伝子 においてヘテロ接合変異（NM_021096.4:c.4891T>A/p.Phe1631Ile）、遺伝子 においてホモ接合変異（NM_002335.4:c.1310C>T/p.Thr437Met）が同定された。 の変異はてんかんや発達遅延を含む神経発達障害と関連しており、の変異は骨粗鬆症や小頭症と関連している。臨床症状および分子生物学的所見に基づき、我々は両方の変異が患者の複雑な表現型に寄与したと推測する。本症例は、異常に重篤または非定型の症状を示す患者においては、複数の遺伝的要因が関与している可能性を考慮すべきであり、正確な診断と管理のためには包括的なゲノム評価が不可欠であることを示唆している。