英国における未熟児の下気道感染症予防を目的としたBactekの無作為化二重盲検並行群間プラセボ対照試験：BALLOON研究－研究プロトコル

はじめに：妊娠29週6日以下で出生した乳児の相当数が新生児期に肺疾患を発症し、これにより小児期および成人期における未熟児関連肺疾患の発症リスクが高まる。新生児病棟退院後、未熟児に既存する肺疾患は（しばしば頻発する）呼吸器ウイルス感染症によって悪化し、正期産児と比較して入院を含む医療資源の利用が増大する。 乳児期のウイルス感染予防策は、主に呼吸器合胞体ウイルス（RSV）抗体予防投与と近年登場した母体RSVワクチン接種に限られているが、正期産児ではBactek（MV130、Inmunotek社、スペイン）のような訓練免疫ベースのワクチンが普及しつつある。 Bactekは、この脆弱な乳児群において退院後の呼吸器ウイルス感染症を標的とする、早産児向けの有望な治療法を提供する。BALLOON研究は、この治療法を極度/超極度の早産児集団で評価し、訓練免疫ベースのワクチンBactekによる治療が、プラセボと比較して下気道感染症による予定外の医療機関受診リスクを減少させるかどうかを判定することを目的とする。 対象乳児は妊娠29週6日以下で出生し、正期産相当（月経後年齢37～43週）または退院時（いずれか早い方）から、修正年齢1歳まで毎日投与を受ける。

方法と解析：英国の新生児病棟において退院前に542名の乳児を登録中。Bactekまたはプラセボを無作為に割り付け、PMA37～43週または退院時（いずれか早い方）から修正年齢1歳まで、1日1回2噴霧（各0.1mL）の試験薬（300フォーマジン濁度単位）を投与。 主要目的：舌下投与Bactekスプレーが、登録時から修正年齢1歳までの間に、医療専門家が診断した下気道感染症（LRTIs）（かかりつけ医への予定外受診、救急外来受診、入院）のリスクを低減するかどうかを評価すること。 副次的評価項目には、以下が含まれる：- 保護者報告・医療専門家確認によるLRTIの予定外受診回数- 保護者報告・医療専門家確認によるLRTI初回予定外受診までの期間- 保護者報告による喘鳴発作（WheezeScan（オムロン、日本）による同定補助）- 保護者報告による呼吸器系薬剤の使用- 成長（体重、身長、頭囲） 保護者/後見人報告による仕事欠勤時間および/または乳児の保育所欠席時間、ならびに有害反応の発生件数。下気道感染症に関連するウイルスも特定される。

倫理と情報発信：ウェールズ研究倫理委員会3（Ref 24/WA/0181）より倫理承認、医薬品医療機器規制庁（CTA参照番号21323/0063/001-0004）より規制承認を取得済み。本研究はISRCTN（ISRCTN14019493）に登録されている。 研究成果は国内外の査読付き学術誌および学会を通じて発表される。本試験は独立データモニタリング委員会および独立試験運営委員会（TSC）により監督される。試験管理グループ（TMG）は毎月開催される。試験登録番号：ISRCTN14019493。