脊髄性筋萎縮症の縦断的マルチオミクス解析。

脊髄性筋萎縮症（SMA）は、SMN1遺伝子の変異によって引き起こされる常染色体劣性神経筋疾患であり、脊髄の前角細胞の変性を招く。重症度は様々だが、身体機能を著しく損なう疾患である。フランスで初めて承認されたヌシネルセンは、SMAの治療法を劇的に変えた。しかし、患者の反応や疾患の進行には大きなばらつきが見られるため、客観的かつ測定可能な指標が切実に求められている。 本研究は、未治療患者の臨床状態および治療中の疾患進行に関連する脳脊髄液（CSF）および血漿中のバイオマーカーを同定することを目的としている。我々は、SMA患者および対照群から採取した血漿およびCSFサンプルに対し、治療開始前および6ヶ月後の時点で、ターゲット型メタボロミクスおよびプロテオミクス解析を実施した。SMAバイオマーカーを発見するために、差異解析を行った。 その結果、対照群と比較して、SMA患者の血漿サンプルではアシルカルニチン、生体アミン、および神経学関連タンパク質のレベルが主に上昇している一方、グリセロリン脂質は主に減少していることが判明した。これらのバイオマーカーは、血漿AUCが0.9を超える良好な性能を示し、SMA患者と対照群を区別することができた。NEFHおよびクレアチニンは、SMA診断において最も顕著なバイオマーカーの一つであった。 さらに、対照群と比較して、患者の脳脊髄液（CSF）において26種類の神経学関連タンパク質の変動が認められた。また、血漿を用いて、SMN2遺伝子を2コピー保有する患者と3または4コピー保有する患者を区別するための11種類の有望なタンパク質が同定された。本研究は、特定のバイオマーカーを明らかにすることで、正確な疾患診断と治療効果のモニタリングに向けた貴重な知見を提供する。これにより、SMAの個別化管理が可能となり、標的療法の開発が加速される。