生検を省略する：小児筋疾患における一次検査としての全エクソームシーケンスの実臨床経験。

筋生検は、小児の筋疾患の診断における基礎的な検査法として長年位置づけられてきた。しかし、これは侵襲的な検査であり、サンプリングバイアスや決定的な組織病理学的所見が得られないことによる限界がある。本研究は、神経筋疾患が疑われる小児において、全エクソームシーケンス（WES）が筋生検に代わる第一選択の診断法として有効であるかどうかを評価することを目的とした。 2018年1月から2025年12月にかけて、我々は台湾の三次医療センターにおいて、筋疾患を疑わせる臨床所見を示す小児患者47例を前向きに登録した。 本コホートには、筋ジストロフィーが疑われる患者（21例）、先天性ミオパチーが疑われる患者（23例）、およびマルチプレックス・リゲーション依存性プローブ増幅法（MLPA）陰性のデュシェンヌ型筋ジストロフィー（DMD；3例）が含まれていた。全患者に対し、事前の筋生検を行わずに、初期診断検査としてWESを実施した。親の検体を用いたトリオ解析は、症例の29.8％で実施された。 変異の解釈は、米国医学遺伝学・ゲノム学学会（ACMG）のガイドラインに従った。WESにより、患者の72.3%（47例中34例）で確定的な分子診断が得られた。 診断率はサブグループによって異なった：MLPA陰性DMDでは100%（3/3）、筋ジストロフィーでは71.4%（15/21）、先天性ミオパチーでは69.6%（16/23）であった。 病原性または病原性が高い変異は、ウルリッヒ先天性筋ジストロフィーに関連するCOL6A1およびCOL6A3を含む31の異なる遺伝子で検出された。 特に注目すべきは、診断を受けた患者の58.8%（34例中20例）において、ZSWIM6関連神経発達障害、GJB2関連難聴、OCRL関連ロウ症候群、および様々な代謝性または症候群性疾患など、初期の臨床所見とは異なる分子診断が下されたことである。MLPA陰性のDMD症例3例すべてにおいて、WESにより変異特異的治療が可能な点変異が同定された。 本研究期間中、診断確定のために筋生検を必要とした患者はいなかった。一次検査としてのWESは、侵襲的な筋生検を回避しつつ、小児筋疾患において高い診断的有用性を示している。診断の再分類率が高いことは、原発性神経筋疾患と他の神経学的または全身性疾患との間に、顕著な表現型の重複が存在することを強調している。これらの知見は、正確な診断と標的療法の適時開始を可能にするため、遺伝子検査の早期導入を支持するものである。