ステロイド未治療のデュシェンヌ型筋ジストロフィー患者において、筋線維密度が6歳前後で重要な閾値を示すこと：後ろ向き観察研究

目的：デュシェンヌ型筋ジストロフィー（DMD）において、疾患の早期進行を評価するための信頼性の高い組織学的マーカーは、依然として確立されていない。我々は筋線維密度（MFD）を1平方ミリメートルあたりの筋線維数と定義したが、DMD筋生検標本に対する予備調査において、MFDは加齢とともに急激に低下することが明らかになった（スピアマンの相関係数：-0.85）。 本研究では、DMDの早期段階における年齢依存的なMFDの動態を明らかにすることを目的とした。

方法： デジタル復元を伴う半定量的画像解析を用いて、46枚の保存筋生検標本（ステロイド未治療、40年以上前に採取）を遡及的に評価した。MFDおよび従来の組織学的変数を定量化した。 年齢とMFDの動態はセグメント回帰によりモデル化され、情報量の少ないベイズモデルを用いて検証された。主要評価項目はMFDの年齢ブレイクポイントであった。副次評価項目には、ブレイクポイント検出能力、年齢予測用MFDカットオフ値、およびブレイクポイントで定義された年齢帯における従来変数の挙動が含まれた。

結果： 品質および年齢分布のスクリーニング後、35枚のスライド（1～11歳）を解析した。 セグメント回帰により、6.25歳（95%信頼区間[CI]：5.08-7.42）にブレークポイントが同定され、それ以降、MFDはより低いレベルで横ばいとなった。ベイズ事後推定値は6.37歳（95%信頼区間：5.24-7.66）であった。 10,000回のモンテカルロ・シミュレーション（n = 35）では、±1.25歳以内のブレークポイントを再捕捉する検出力は約80%であった。MFDのカットオフ値が596本以上および426本未満の場合、年齢が6.25歳未満である確率はそれぞれ80%および20%であった。 分岐点の信頼区間の上限と下限によって定義される早期（5歳未満）と後期（7.5歳以上）の年齢帯の間で、筋線維サイズパラメータ、筋線維面積、および脂肪置換に有意な変化が認められた。

結論：単純な指標であるMFDは、DMDの早期段階において、6歳頃まで続く、これまで認識されていなかった急速な筋線維喪失の段階を明らかにする。