周産期RSV免疫予防の実臨床における有効性：検査陰性症例対照研究のプロトコル

はじめに：呼吸器合胞体ウイルス（RSV）は、世界中で乳児の入院の主要な原因となっている。長時間作用型モノクローナル抗体や母体用ワクチンなどの新しい免疫予防製品は、承認前の臨床試験において高い有効性を示している。これらの介入策が管理された試験環境以外でどのような効果を発揮するか、またウイルスの進化や宿主因子が予防効果にどのように影響するかを理解することは、RSV予防プログラムへの信頼を維持するために不可欠である。

方法と分析： 人口構成が多様な地域をカバーする大規模な医療提供ネットワークにおいて、急性呼吸器疾患（ARI）を発症した生後12ヶ月以下の乳児を対象に、5年間にわたる検査陰性症例対照研究を実施する。症例はPCR検査でRSV陽性と判定された乳児とし、対照群は同じARI基準を満たすRSV陰性の乳児とする。 データは、電子健康記録、構造化された保護者アンケート、および州の予防接種登録簿から取得し、曝露および共変量の正確な分類を確保する。ワクチンの有効性は、潜在的な交絡因子を調整した多変量ロジスティック回帰分析を用いて推定する。RSV陽性検体については全ゲノムシーケンスを実施し、変異系統および潜在的な免疫逃避変異を同定する。 参加者の一部からは、急性期および回復期の血液サンプルを採取し、単一細胞免疫プロファイリングを実施することで、ブレイクスルー感染に関連する自然免疫および獲得免疫反応を解明する。

倫理および成果の公表：本研究プロトコルは、イェール大学ヒト研究委員会（HIC #2000036550）により承認されている。参加に先立ち、すべての親または法定後見人から書面によるインフォームド・コンセントを取得する。 研究結果は、ピアレビューを経た学術誌、科学会議、および公開リポジトリを通じて公表される。その際、プライバシーと機密性を保護するため、参加者データは完全に匿名化される。ウイルスゲノムデータは米国国立衛生研究所（NIH）のゲノムデータ共有方針に従って共有され、再現性を確保するために解析コードは公開される。

試験登録番号：NCT06172660。