乳幼児における重篤な細気管支炎に対する鼻腔の炎症反応におけるウイルスおよび宿主関連因子。

目的：重症細気管支炎の小児における炎症性サイトカイン反応を評価することを目的とした。副次的な目的として、1）呼吸器合胞体ウイルス（RSV）、ライノウイルス、および多ウイルス感染間の炎症プロファイルの違いを解明すること、2）臨床的危険因子と宿主の炎症反応との関連性を検討することを含めた。

デザイン：重症細気管支炎の小児集中治療室（PICU）患者を対象とした単施設前向きコホート研究。

設定： 2021年10月から2024年7月までの期間、中規模の大学附属PICU。

対象： 重症細気管支炎患者42名および健常対照群9名。

介入： なし。

測定項目および主な結果： 鼻腔吸引液を採取し、酵素免疫測定法（ELISA）によりサイトカインを測定した。ウイルス型および宿主因子の影響は、ノンパラメトリック検定により評価した。 探索的解析において、選定された患者群の鼻腔吸引液由来細胞に対し、次世代RNAシーケンシング（RNASeq）を実施した。重症気管支炎患者の鼻腔サンプルでは、インターフェロンおよび第1型・第2型免疫関連サイトカインの増加が認められた。ライノウイルス感染患者とRSV感染患者を比較した際、サイトカインレベルに差異は認められなかった。 気管支炎による入院歴が複数回（1回以上）ある患者は、初回入院時の患者と比較して、炎症性サイトカインのレベルが低かった。RNASeqを用いた解析では、ライノウイルスまたはRSVに感染した患者のサブグループにおいて、健常対照群と比較して、白血球走化性、インターフェロンシグナル伝達、および腫瘍壊死因子スーパーファミリーサイトカインに関連する遺伝子経路の同様のアップレギュレーションが認められた。 繊毛機能に関連する経路は対照群と比較してダウンレギュレーションされており、RSV感染群ではライノウイルス感染群よりも顕著なダウンレギュレーションが認められた。

結論：これらのデータは、重症気管支炎患者において、ウイルスの病因にかかわらず強力な宿主炎症反応が示されることを示している。我々の探索的トランスクリプトーム解析では、これらの患者の臨床的特徴と一致して、炎症誘発性遺伝子のアップレギュレーションおよび繊毛関連遺伝子のダウンレギュレーションが認められた。