マウスおよびヒトの胆道閉鎖症におけるβ-デフェンシン-1の発現亢進は、ヒトの生体肝移植後の生存率と関連している。

胆道閉鎖症（BA）は、適時にカサイ式門腸吻合術（KPE）を行っても肝硬変へと進行することが多い新生児期の胆管疾患であり、予後を予測するバイオマーカーは未だ確立されていない。成人期の胆汁うっ滞におけるその役割を踏まえ、我々はマウスおよびヒトのBA症例において、疾患の進行および予後との関連性を評価するためにヒトβ-デフェンシン-1（hBD1）を解析した。 本研究では、KPE施行時（n = 36）および肝移植（LT、n = 44）時のBA患者において、qRT-PCR法を用いてhBD1およびTGF-βの肝臓発現を解析し、健常児（n = 15）および胆汁うっ滞性疾患の対照群（n = 36）と比較した。 血清hBD1は、BA（n = 23）および健常乳児（n = 11）においてELISAにより測定した。マウスBD1は、アカゲザルロタウイルス（RRV）BAモデルで評価した。 BD1はマウスおよびヒトのBAにおいて発現が上昇しており、KPEよりもLTでより高い発現が認められた。肝臓のhBD1は、TGF-β（R = 0.21）、Ishak線維化スコア（R = 0.36）、および血清胆汁酸（R = 0.23）と相関していた。血清hBD1は、対照群と比較してBAで上昇していた。 KPE時のhBD1の上昇は、持続性黄疸および生体肝の生存率低下を予測し（X = 9.5）、ROC解析ではKPE後3ヶ月時点での黄疸消失不全に対する良好な鑑別能が示された（AUC：肝臓0.81、血清0.87）。したがって、hBD1はKPE時点における黄疸消失および生体肝の生存率のネガティブ予測因子となり得る。