4つの中国家系におけるCLDN16/CLDN19変異に起因する、高カルシウム尿症および腎石灰化を伴う家族性低マグネシウム血症。

高カルシウム尿症および腎石灰化を伴う家族性低マグネシウム血症（FHHNC）は、CLDN16またはCLDN19遺伝子の変異によって引き起こされる稀な常染色体劣性遺伝性の尿細管障害である。患者は通常、幼少期に低マグネシウム血症、高カルシウム尿症、腎石灰化、および腎不全を発症し、CLDN19遺伝子変異を有する患者には、さらに眼所見も認められる。 本研究では、腎石灰化症および腎機能不全を呈する、血縁関係のない4つの中国漢民族家系に属する5名の小児を対象とした。原因変異の同定のために全エクソームシーケンス（WES）を実施したほか、代謝プロファイリングおよび画像検査を行った。 臨床症状には、多飲、多尿、無菌性白血球尿、または尿路感染症が含まれた。一方、検査所見では全症例において低マグネシウム血症が認められた。1例では出血性卵巣嚢胞とタンパク尿を呈し、腎生検では糸球体硬化を伴う尿細管間質性障害が明らかとなった。 全エクソームシーケンスにより、CLDN16遺伝子において複合ヘテロ接合性を示す4名の患者が同定された：[c.217+5G>A]、[c.218_382del]、[c.130C>T]、[c.158delA]、および[c.436C>T]； [c.158delA]）、およびCLDN19遺伝子においてc.223G > S (p.G75S)変異と、PubMedやClinVarでこれまで報告されていない新規のフレームシフト病原性変異c.2;20delG (p.D74Tfs*10)を併せ持つ複合ヘテロ接合体の患者1例が同定された。 重要な点として、CLDN16変異（c.217+5 (IVS2)G>Aおよびc.218_382del）を有する1名の患者において、出血性卵巣嚢胞という特異的な表現型が観察された。 我々は、新規のCLDN19病原性変異を初めて同定し、CLDN16変異を有する患者における出血性卵巣嚢胞を報告した。本研究は、中国人集団コホートにおけるFHHNCに関する最大規模の多家族解析である。我々の患者群に対する臨床的および遺伝学的統合解析は、この希少な腎疾患の表現型および遺伝子型のスペクトルを解明する上で、予備的な知見を提供する一助となる可能性がある。