神経発達障害におけるLRRC7遺伝子の関与を示すさらなる証拠：新規変異体の同定。

背景：神経発達障害（NDD）は、病因が複雑で治療選択肢が限られている、臨床的に多様な疾患群である。本研究では、全般性発達遅延（GDD）、強直発作、発育不全、軽度の小頭症、知的障害（ID）、および筋緊張低下を呈する症例について検討した。

方法：分子診断のために、エクソームシーケンス（ES）を実施し、続いてサンガーシーケンスを行った。遺伝子発現は逆転写定量PCR（RT-qPCR）により評価し、3Dタンパク質モデリングを実施した。

結果：ESにより、LRRC7（NM_001370785.2）遺伝子のエクソン18に位置する新規のde novo（ヘテロ接合）ミスセンス変異[c.2660C>T; p.(Pro887Leu)]が同定され、これが症例の表現型に関与している可能性がある。 同定された変異は、米国医学遺伝学・ゲノム学学会（ACMG）のガイドラインに基づき、意義不明の変異（VUS）に分類された。RT-qPCRでは、対照サンプルと比較して患者のLRRC7 mRNA発現が低下していることが示され、3Dタンパク質モデリングではLRRC7の二次構造に著しい変化が認められた。

結論：遺伝学的、分子生物学的、in silico解析、および発現解析を用いて、我々は新規のde novo LRRC7変異を同定し、その神経発達障害（NDD）の表現型との関連性を報告する。