代謝異常を伴う小児間質性肺疾患：有病率、遺伝子型および臨床的特徴、ならびに治療アプローチ：Child-Turkeyレジストリの分析

目的：小児間質性肺疾患（chILD）とは、遺伝性または後天性の原因によって生じうる、希少かつ多様な疾患群を指す。代謝性疾患に起因する間質性肺病変は、chILD症例の中では稀ではあるが重要な病態である。

方法：本後ろ向き記述的研究では、2021年11月に設立されたchILD-Turkeyレジストリのデータを分析し、2024年8月までに登録された患者を対象とした。

結果：合計28例（レジストリ登録小児706例の3.9%）が対象となり、リソソーム貯蔵疾患（LSD）が25例（89.3%）を占め、ニーマン・ピック病（NP）が最も多い診断であった （n = 16、57.1%）であり、次いでゴーシェ病（GD）（n = 7、25.0%）であった。3年間の追跡期間中の死亡率は10.7%（28例中3例）であった。コンピュータ断層撮影（CT）では、小葉間隔の肥厚が最も頻繁に認められた（n = 17、60.7%）。 診断時において、有症状患者と無症状患者の間でCT所見に統計学的に有意な差は認められなかった。NPで最も頻度が高かった変異はSMPD1遺伝子のc.416 T > C（n = 4、25%）であり、GDでは4例（57.1%）でc.1448 T > Cが同定された。 8例（NP 2例、GD 6例）が酵素補充療法（ERT）を受けた。ERT下において呼吸補助の必要性の増加は認められず、1例では追跡期間中にCT所見の著明な改善が認められた。

結論：代謝異常を伴うchILDはしばしば緩徐に進行するため、診断が遅れることがある。治療は主に支持療法が中心であるが、適切な症例において早期のERTは肺疾患の改善または安定化をもたらす可能性がある。ERTおよび基質低減療法（SRT）が長期的な肺転帰に及ぼす影響を明らかにするためには、さらなる前向き研究が必要である。