胎盤のDNAメチル化が、出生前の母体のストレスと小児期のアレルギーとの関連を媒介する：コホート研究。

背景：出生前の母体のストレスは、小児期のアレルギーに関与するとされる一般的な曝露因子である。しかし、胎盤のDNAメチル化が媒介因子としての役割を果たすという証拠は限定的であり、これまでの研究はHPA軸関連遺伝子に狭く焦点を当ててきた。本研究は、エピゲノム全体の観点から、出生前の母体のストレスが子孫のアレルギー疾患に及ぼす影響および胎盤のDNAメチル化の媒介的役割を検証することを目的とした。

方法：上海親子コホート（n = 3883組）において、母親のストレスおよび小児期のアレルギー疾患について、質問票および医療記録を用いて評価した。潜在クラス分析によりアレルギー経過を特定した。ゲノムワイドな胎盤DNAメチル化解析およびビスルファイトピロシーケンスによる検証を用いて、特定のCpG部位を同定した。 関連性は多変量対数二項回帰、線形回帰、およびロジスティック回帰を用いて検討し、媒介効果は非パラメトリック・ブートストラップ法を用いた因果媒介分析により評価した。

結果：妊娠初期の母体の総ストレスは、アトピー性皮膚炎（RR：1.23、95% CI：1.04-1.45）、 喘息（RR：1.42、95% CI：1.07-1.88）、および持続性アレルギー（RR：1.36、95% CI：1.13-2.84）のリスク増加と関連していた。一方、妊娠後期における母体の総ストレスは、アトピー性皮膚炎 （RR：1.39、95% CI：1.10-1.77）、アレルギー性鼻炎（RR：1.56、95% CI：1.16-2.11）、および持続性アレルギー（RR：1.30、95% CI：1.03-1.45）と関連していた。 ゲノムワイド解析およびパイロシーケンスによる検証により、出生前の母体のストレスと小児期のアレルギー転帰の両方に関連する、特定の胎盤CpG部位の過メチル化が特定された。持続性アレルギーの経過に対するストレスの影響は、HLA-DRAのメチル化を介して部分的に媒介されており、その媒介割合は8.89%であった。また、喘息に対する影響は、IPCEF1のメチル化を介して媒介されており、その割合は12.8%であった。

結論：出生前の母体ストレスは、胎盤DNAメチル化の変化を介して部分的に媒介され、小児期のアレルギー転帰に悪影響を及ぼす可能性がある。