てんかんの罹病期間および発症年齢に関連する遺伝子の白血球トランスクリプトーム解析。

てんかんは、もはや固定的な状態ではなく、動的で進行性の可能性がある疾患として理解されつつある。脳への直接的な影響にとどまらず、てんかんが広範な全身的影響を及ぼし、複数の生理系に影響を与えることを示す証拠が増えている。発作発症時の年齢とてんかんの罹病期間という2つの時間的要因は、てんかんの罹病期間が全身的な分子変化を形成するかどうかを理解する手掛かりとなり、ひいては疾患の進行や治療抵抗性に関する新たな知見をもたらす可能性がある。 発症年齢およびてんかん罹病期間に関連する全身的な特徴を特定するため、我々は白血球トランスクリプトームを用いてそれらの分子的相関を調査した。罹病期間が短い群（20年以下）と長い群（20年以上）、および小児期（12歳以下）と青年期（12歳以上）の発症年齢群を比較した発現差解析により、明確な白血球トランスクリプトームの特徴が明らかになった。 罹病期間に関連する遺伝子発現の変化は、酸化ストレスやRNA/DNA調節プロセスの障害に関与する経路に富んでいた。てんかんの発症は、タンパク質の脱マンノシル化、脱グリコシル化、および免疫関連経路、特にMHCタンパク質複合体や抗原提示に関わる経路の富集と関連していた。スピアマンの相関分析により、発症年齢および罹病期間と発現が相関する遺伝子が明らかになった。 さらに、若年性ミオクロニーてんかん（JME）の主要な感受性遺伝子座として知られる6p21染色体上のEJM1遺伝子座内に、多くの発現差が認められる遺伝子が存在することが判明した。この知見は、この遺伝子座内の共調節される遺伝子ネットワークが相乗的に作用し、てんかんの発症および進行の両方に関連する神経免疫相互作用に影響を及ぼしている可能性を示唆している。 本研究は、てんかんにおける動的な免疫関連トランスクリプトームの変化を示唆しており、これらは疾患の発症および進行の潜在的なバイオマーカーとして、さらなる調査が必要であると考えられる。