COCOA研究における、異なるトランスクリプトームプロファイルを有する小児におけるアレルゲン感作の経時的経過。

背景：アレルゲン感作の経過は多様なアレルギー疾患の表現型と関連しているが、その根本的なメカニズムは依然として不明である。

方法：本研究では、COCOA出生コホート（n = 549）の子供たちから3歳、7歳、9歳時に得られた皮膚プリックテストデータを用いた。4つのグループ（ハウスダストミール［HDM］、花粉、ペット、カビ）に分類された13種類の空気中アレルゲンに対する感作を評価し、グループベースのマルチトラジェクトリーモデリングを用いて軌跡に分類した。 また、7歳時の血液トランスクリプトームおよびサイトカイン解析も実施した。

結果：4つのアレルゲン感作の軌跡が同定された：「感作なし」（42.8％）、「HDMのみ」（29.9％）、「花粉が優勢」（6.0％）、および「多重感作」（21.3％）。 「HDMのみ」および「花粉が優勢」の軌跡は、アレルギー性鼻炎（AR）およびアレルギー性結膜炎のリスク増加と関連していた。「多重感作」は、生後9歳までの食物アレルギー、アトピー性皮膚炎、AR、および喘息のリスク増加と関連していた。「多重感作」の軌跡では、IL-2およびIL-5のレベルが有意に上昇していた。 トランスクリプトーム解析により、「HDMのみ」の軌跡はB細胞受容体応答と関連し、「花粉優位」の軌跡はMHCおよびT細胞応答と関連し、「多重感作」の軌跡はIL-1やタイトジャンクションを含むバリア機能に関連する経路と関連していることが明らかになった。また、「多重感作」の軌跡は、「HDMのみ」および「花粉優位」の軌跡の両方とシグナル伝達経路を共有していた。

結論：小児期におけるトランスクリプトームプロファイルが異なる4つの空気中アレルゲン感作の軌跡が同定された。「多重感作」の軌跡は、バリア機能障害を介して媒介される可能性のある、アレルギー性併存疾患のリスク増加と関連している。