子癇前症の分子および組織学的プロファイリングを統合的に検討した結果、母体および胎児の転帰に関連する血管新生異常が示唆された。

子癇前症（PE）は、母体および胎児の健康に影響を及ぼす、生命を脅かす可能性のある多臓器障害であり、血管新生障害、内皮機能障害、炎症、アポトーシスと関連している。本研究では、PE患者30名と正常血圧の対照群30名の胎盤について、分子的、組織病理学的、および臨床的な変化を比較検討した。 胎盤組織に対し、肉眼的評価、組織病理学的検査、α-クロト、内皮型一酸化窒素合成酵素（eNOS）、血管内皮増殖因子（VEGF）、胎盤増殖因子（PlGF）、腫瘍壊死因子-α（TNF-α）に対する免疫組織化学的検査、ならびにアポトーシスを評価するためのTUNELアッセイを実施した。 子癇前症（PE）の妊娠では、早産、新生児の低出生体重、胎盤重量および容積の減少、ならびに母体の総タンパク質およびアルブミン濃度の低下が認められた。組織学的には、PEの胎盤において、合胞体結節の増加、絨毛間へのフィブリン沈着、遠位絨毛の形成不全、絨毛膜浸潤、無血管性絨毛、および石灰化が観察された。 免疫組織化学的解析では、α-クロト、eNOS、VEGF、およびPlGFの発現が低下し、TNF-αの発現が増加し、アポトーシス指数が高くなっていた。α-クロトの発現は、血管新生マーカー、胎盤重量、出生体重と正の相関を示し、TNF-αおよびアポトーシスとは負の相関を示した。 多変量回帰分析により、PEは、主に早産によって媒介される、胎盤のアポトーシスおよびTNF-α発現の増加、ならびにα-クロト、eNOS、VEGF、およびPlGF発現の低下、および出生体重の低下と関連していることが示唆された。 早期発症型PEでは、eNOSの発現が比較的保たれている一方でα-クロトの減少がより顕著であり、これは潜在的な代償性内皮反応を示唆している。一方、硫酸マグネシウムや降圧療法は分子プロファイルに有意な影響を与えなかった。これらの知見は、PEが、胎盤の構造的変化および周産期の不良転帰に関連する、血管新生、内皮、および炎症経路における協調的な変化と関連していることを示唆している。 α-クロトおよび血管新生マーカーにおける観察された変化は、標的分子介入に関するさらなる研究に向けた潜在的な経路を浮き彫りにしている。本研究は単一施設での実施であり、サンプルサイズが比較的小さいため、一般化には限界があり、因果関係は確立できない。さらなる多施設共同の前向き研究が求められる。