自閉症スペクトラム障害の児童におけるIL-6遺伝子多型の役割。

背景：自閉症スペクトラム障害（ASD）は、社会的相互作用やコミュニケーション能力の障害、および限定的あるいは反復的な行動を特徴とする、一般的な神経発達障害である。ASDの診断は行動的指標に基づいて行われる。多くの研究が免疫系の異常を報告しており、ASDの病因における自己免疫の関与が示唆されている。 本研究は、インターロイキン-6（IL-6）などの特定のサイトカインと、IL-6-174G/C（rs1800795）遺伝子多型、IL-6-572 C/G（rs1800796）遺伝子多型、およびIL-6-597G/A （rs1800797）遺伝子多型を含む特定のIL-6多型との相関関係を評価することを目的とする。

方法：本研究には、ミニア大学小児病院の小児神経精神科クリニックでの定期的な経過観察中に募集されたASD児100名が対象となった。対象児はDSM-5のASD診断基準に基づいて診断された。 対照群として、上エジプトのミニア県にある幼稚園および小学校から単純無作為抽出によりさらに100名の児童を募集した。対照群の児童は、ASD児と年齢および性別が一致しており、神経精神医学的および発達的に正常であり、いかなる慢性全身性疾患も患っていないことが確認された。 参加者に対し、血清IL-6濃度およびIL-6-174G/C、IL-6-572 C/G、IL-6-597G/A遺伝子多型における一塩基多型（SNP）の解析を行った。

結果：IL-6-174G/C 遺伝子多型の GG 遺伝子型および G 対立遺伝子の有病率は、健常対照群と比較して ASD 患者群で有意に高かった（P 値 = 0.0002、0.03）。 対照的に、IL-6-174G/C 遺伝子多型の GC 遺伝子型および C アレルは、ASD 児と比較して対照群で有意に高かった。これは、エジプト人集団において、ASD に対する保護的役割があることを示唆している。 IL-6-572 C/G遺伝子多型におけるCG遺伝子型、GG遺伝子型、およびG対立遺伝子の有病率は、対照群と比較してASD患者で有意に高く、エジプト人集団におけるASDのリスク上昇を示唆している。IL-6-597G/A遺伝子多型の解析では、GGおよびGA遺伝子型や対立遺伝子頻度について、両群間に有意な差は認められなかった。 しかしながら、AA遺伝子型は自閉症群でのみ認められた。さらに、ASD患者は健常対照群と比較して、血清IL-6濃度が有意に高かった。IL-6-174G/C遺伝子多型におけるGG遺伝子型の分布は、血清IL-6濃度の増加と有意に関連していた。

結論：IL-6 (-174G/C) 遺伝子多型（GG遺伝子型）はASDと関連していた。 さらに、IL-6-572 C/G遺伝子多型における(CG + GG)遺伝子型はASDと関連しており、IL-6-597G/A遺伝子多型における(AA遺伝子型)はASD群でのみ検出された。これは、エジプト人集団におけるASD発症率の上昇におけるそれらの役割を示唆している。加えて、ASD群ではIL-6血清レベルが有意に上昇していた。