小児急性リンパ性白血病における発作の分子的・機序的差異：中枢神経系浸潤と化学療法による神経毒性の比較。

神経学的合併症、特に発作は、小児血液悪性腫瘍において重大かつしばしば見過ごされがちな臨床的課題である。中枢神経系（CNS）白血病関連てんかんと化学療法による神経毒性を区別することは、治療を最適化するために極めて重要であるが、臨床症状が重複しているため依然として困難である。本総説では、これら2つの病態の根底にある異なる分子メカニズムに焦点を当てる。 中枢神経系白血病関連発作は、主に白血病細胞の浸潤に伴う血液脳関門（BBB）の破壊によって引き起こされ、これがIL-6やTNF-αなどの炎症誘発性サイトカインを伴う神経炎症カスケードを誘発し、グルタミン酸の恒常性を損なう。 対照的に、化学療法誘発性発作、特に高用量メトトレキサートに関連するものは、葉酸代謝の障害、細胞内酸化ストレス、およびそれに続くN-メチル-D-アスパラギン酸（NMDA）受容体を介した興奮毒性によって生じる。 本稿では、メチレンテトラヒドロ葉酸還元酵素（MTHFR）や薬物輸送体遺伝子の多型を含む薬物遺伝学的感受性に関する最新の知見、およびエピジェネティックな要因を統合し、これらの経路の比較解析を行う。これらの分子的知見を統合することで、正確な臨床的鑑別を行うためのメカニズム的枠組みを提案する。これは、この脆弱な患者集団におけるバイオマーカー主導の診断アプローチや、標的を絞った神経保護戦略の指針となる可能性がある。