胎児の耳介形成不全に関する出生前遺伝子診断と出生後の転帰。

目的：耳形成不全は、よく見られる胎児奇形である。出生後の集団を対象とした研究は存在するものの、この疾患の遺伝的病因や予後に関する出生前のデータは依然として不足している。本研究は、出生前遺伝カウンセリングの指針を提供することを目的として、耳形成不全の遺伝的病因および関連する出生後の転帰を分析することを目的とした。

方法：本後ろ向きコホート研究では、2019年5月から2024年6月の間に出生前診断で耳介形成不全と診断された単胎妊娠105例および双胎妊娠5例を評価した。 遺伝学的検査には、潜在的な遺伝的病因を解明するために、染色体マイクロアレイ（CMA）、コピー数変異シーケンス（CNV-seq）、および全エクソームシーケンス（WES）が含まれた。耳介の形態、聴覚機能、および関連する全身性奇形を評価し、包括的な予後に関する知見を得るために、出生後の縦断的追跡調査が体系的に実施された。

結果：胎児の耳介形成不全は主に片側性（右側優位）として現れるが、両側性の症例では、多臓器の発達異常を併発する頻度が高い。遺伝子解析により、21トリソミーおよび臨床的意義が不明なCNV（4q22.1微小欠失、3p12.2微小重複など）が同定された。 多系統異常を伴う両側性症例では、SLC25A24、EFTUD2、およびABCA12の変異が同定された。出生後、孤立性耳介形成不全症例において、病原性または病原性が高いと推定される染色体変異や遺伝子変異は検出されなかった。しかし、全身性異常を併発する症例では、HSPA9およびADGRV1における複合ヘテロ接合体変異が同定された。 追跡調査の結果、出生前診断を受けた新生児のうち4例（12.90%）は出生後に耳介奇形を認めず、12例（38.71%）は聴力が正常であった。片側性症例では、聴覚障害は主に患側の耳に限局していた。

結論：孤立性耳介形成不全は、一般的に遺伝的異常とは関連しない。 しかし、多系統の発達異常を併発する両側性耳介形成不全は、病原性遺伝子変異との相関が認められる。耳介形成不全の出生前超音波診断には誤診の可能性が伴うが、孤立性症例では通常、出生後に耳介奇形と同側の聴覚障害として現れる。対照的に、多系統異常を伴う両側性耳介形成不全は、胎児の予後不良を示す指標となり得るため、包括的な遺伝学的および全身的な評価が必要である。