ブプレノルフィンまたはメタドンへの出生前曝露と神経発達上の有害な転帰：人口ベースのコホート研究。

目的：出生前にブプレノルフィンに曝露した小児とメサドンに曝露した小児の間で、神経発達障害の発生率を比較すること。

研究デザイン：人口ベースのコホート研究。

対象：2000年から2018年までの全米メディケイドデータに基づく250万人以上の出生例。

対象：ブプレノルフィンまたはメタドンに曝露された18,612例の妊娠。このうち、対照薬への曝露を理由に587例が解析から除外された。

主要評価項目：主要評価項目は、神経発達障害（自閉スペクトラム障害、注意欠如・多動性障害、発達性言語障害、発達性協調運動障害、行動障害、学習障害、または知的障害）の複合評価とした。 個々の神経発達障害は副次アウトカムとされた。累積発生率はカプラン・マイヤー法により算出され、ハザード比はコックス比例ハザード回帰分析を用いて算出された。交絡因子の調整には、プロペンシティスコア重み付け法が適用され、個人特性、母体の医学的・精神的健康上の併存疾患、薬物およびその他の物質への曝露、オピオイド使用障害の重症度の代用指標、医療サービスの利用状況、および産前ケアの利用の適切性などが考慮された。

結果：12,635人の小児がブプレノルフィンに、5,390人がメタドンに胎内曝露された。 ブプレノルフィンに曝露された群における8歳時のあらゆる神経発達障害の粗累積発生率は34％（95％信頼区間（CI）30％～38％）であり、メタドンに曝露された群では33％（29％～37％）であった。 調整後の分析では、メサドンと比較して、ブプレノルフィンへの曝露に関連するあらゆる神経発達障害のハザードがわずかに低いことが示唆された（調整後ハザード比 0.81、95% CI 0.70～0.94）。 注意欠陥・多動性障害（0.89、0.65～1.21）や自閉スペクトラム障害（0.74、0.46～1.21）などの個々の神経発達障害についても、同様の結果が得られた。 一般的な使用状況において、ブプレノルフィンへの出生前曝露は、メタドンへの出生前曝露と比較して、あらゆる神経発達障害のハザードが低いことと関連していた（調整ハザード比 0.62、0.51～0.76）。この関連性は、妊娠中の治療開始では認められなかった（調整ハザード比 1.13、0.90～1.42）。 さらなる感度分析の結果も、ブプレノルフィン曝露群とメタドン曝露群の間で神経発達障害のリスク増加が認められないという結果と一致していた。

結論：本研究の結果は、ブプレノルフィン曝露群とメタドン曝露群の間で、小児の長期的な神経発達上の有害転帰のリスク増加が認められないことを示唆しており、妊娠中のオピオイド使用障害に対する安全な治療選択肢としてブプレノルフィンをさらに支持するものである。