脂肪由来間葉系幹細胞由来のエキソソームに含まれるmiR-449b-5pは、IGF1Rを標的とすることで、喘息児の気道炎症を緩和し、気道平滑筋細胞の機能障害を改善する。

本研究では、第1型インスリン様成長因子受容体（IGF1R）を標的とする脂肪由来間葉系幹細胞由来エクソソーム（ADSC-Exos）に含まれるmiR-449b-5pが、気道平滑筋細胞（ASMCs）に及ぼす保護効果を調査し、その作用機序についてさらに検討した。ADSC-Exosを単離し、その特性を解析した。ASMCsによるADSC-Exosの細胞内取り込みが確認された。 RT-qPCRにより、健常児と喘息児の間で血清miR-449b-5pの発現レベルに差が認められた。miR-449b-5pとIGF1Rの結合部位候補を同定し、検証を行った。ASMCの増殖はMTTアッセイおよびEdUアッセイにより測定した。ASMCの細胞周期はフローサイトメトリーにより測定した。ASMCの細胞収縮は倒立顕微鏡により評価した。 ASMCの炎症反応を評価するため、ELISA法を用いてIL-4、IL-5、およびIFN-γを測定した。ADSC-Exosは、増殖、細胞収縮、および炎症反応を効果的に抑制することにより、ASMCに対して治療効果を発揮した。ASMCにおけるmiR-449b-5pの発現上昇は、PDGF-BBによる細胞増殖および収縮の促進効果を効果的に抑制したが、IGF1Rの発現上昇は逆の効果を示した。 ADSC-Exos中のmiR-449b-5pはIGF1Rを標的とし、喘息における気道炎症を軽減し、ASMCの機能障害を改善した。miR-449b-5pを保有するADSC-Exosは、IGF1Rの発現を低下させることで、ASMCの機能障害、過剰な増殖、および炎症反応を改善する。