新生児期の脳の解剖学的特徴は、精神疾患に対する疾患横断的な遺伝的リスクと関連している。

精神疾患は複雑な多遺伝子構造を共有しているが、この遺伝的素因が脳の初期発達とどのように関連しているかは依然として不明である。本研究では、疾患横断的な多遺伝子リスクと新生児の脳解剖学的構造との関連性を調査した。 我々はGenomicSEMを用いて、関連する疾患群に共通する遺伝的素因を反映する3つの潜在的精神疾患因子（神経発達因子、強迫因子、気分・精神病性因子）を導出した。次に、Developing Human Connectome Projectに登録された336名の新生児について、それぞれの多遺伝子リスクスコア（PRS）を算出した。 その結果、疾患横断的なPRS（神経発達因子および気分・精神病性因子）は、疾患特異的なPRSと比較して、新生児の脳容積との関連性が有意に広範であることが判明した。これらの関連性は、最新のGWASデータおよび代替的なPRS手法（PRS-CS）を用いた検証解析を通じて確認されたように、極めて堅牢であった。これらの疾患横断的なPRSは、脳全体のサイズの縮小と強く相関していた。 この全体的な影響を調整した後も、脳の特定の領域との関連性は検出可能であった。探索的解析では、神経発達因子が18ヶ月時点での覚醒度の上昇と再現性のある関連を示した。我々の結果は、精神疾患の共有遺伝的リスクが出生時の脳解剖学的構造における全体的および局所的な変動の両方として現れることを明らかにしており、早期の神経発達的脆弱性を解明する上で、疾患横断的な遺伝モデルが持つ価値を浮き彫りにしている。