角膜の渦巻状変化は、非典型的な表現型におけるファブリ病の診断を支援する：オランダのコホート研究と系統的レビューの結果。

背景：ファブリ病（FD）のスクリーニングにおいて、特徴的な症状を示さない個人や、α-ガラクトシダーゼA（GLA）遺伝子における意義不明の変異を有する個体が increasingly 報告されています。FDの特異的な所見である角膜渦巻状変化（CV）の評価は、これらの個体が非古典的表現型を有するか、またはFDを全く有しないかを判断する有用な診断ツールとなる可能性があります。

方法：FDにおけるCVの有病率を推定するため、系統的レビューを実施しました。さらに、オランダのFDコホートにおいてCVの有病率を評価しました。データは、性別と表現型（古典的、非古典的、不明、FDなし）の基準に基づいて層別化されました。結果：21のコホート（n=753、男性330名、年齢0～85歳）においてCVを評価しました。プールされた有病率は69%（男性74%、女性66%）でした。6つの研究で、非古典的または不明な診断を受けた77人（男性19人）が同定されました。4/6の研究（n=66、男性16人）で個々のデータが利用可能でした。CVは24%（n=16、男性2人）に認められました。オランダのコホートから101名（男性35名）が古典的型に分類され、そのうち86%（男性94%、女性82%を含む5名の女性でアミオダロンを使用していた）にCVが認められました。非古典的型の25名（男性11名）のうち、4名（男性3名）にCVが認められました。不確定型およびFDなしのグループではCVは認められませんでした。

結論：CVは古典的または生検で確認された非古典的FDと関連しており、古典的男性では非常に高い感度を示します。したがって、FDの診断が不確実な個人においてCVが存在する場合、CVを引き起こす可能性のある薬剤を服用していない場合、病原性GLA変異体が存在することを示します。CVが欠如している場合、FDを排除することはできません。