ミオシンVBの欠損は、これまで診断されていなかった低γ-グルタミルトランスフェラーゼ胆汁うっ滞症のスペクトラムと関連している。

未登録：血清γ-グルタミルトランスフェラーゼ（GGT）活性が正常である小児期および乳児期の遺伝性胆汁うっ滞は、いくつかの遺伝子に関連している。しかし、多くの患者は遺伝学的に未診断のままである。ミオシンVB（MYO5B；MYO5Bによってコードされる）の欠損は、再発性の水様下痢を伴う小絨毛性封入体症（MVID；MIM251850）を引き起こす。胆汁うっ滞はMVIDの非典型的な症状として報告されており、非経口栄養の副作用と考えられてきた。しかし、ここでは、MYO5Bの二遺伝子変異、または二遺伝子変異が疑われる変異に関連して胆汁うっ滞を経験し、再発性下痢も非経口栄養も受けていない患者10人について報告する。そのうち7人は2つの研究コホートからで、合わせて31人の未診断の低GGT胆汁うっ滞患者を構成しており、3人は散発性である。2例の胆汁うっ滞は進行性で、3例は再発性、2例は一過性、3例は経過観察が不十分であったため未分類であった。肝生検では、肝細胞の巨細胞化、胆汁酸塩排出ポンプ（BSEP）の管腔分布異常を伴う小葉内胆汁うっ滞、MYO5Bの粗大粒状転位が認められた。血漿の質量分析では、総胆汁酸、一次胆汁酸、共役胆汁酸が増加し、遊離胆汁酸は減少しており、BSEP欠損患者における変化と同様であった。文献レビューから、MYO5Bの発現を消失させると予測される2遺伝子変異を有する患者は、孤立性胆汁うっ滞患者よりも典型的なMVIDにおいてより頻繁に認められた（38例中11例対13例中0例）。

結論：MYO5B欠損は、これまで診断されていなかった低GGT胆汁うっ滞の20％に関与している可能性がある。MYO5B欠損症は、胆汁酸排泄を阻害するBSEPの管腔膜へのターゲティングを障害し、下痢を伴わないスペクトルの胆汁うっ滞をもたらすようである。 Hepatology 2017;65:1655-1669）。