酵素療法の時代における小児ゴーシェ病患者の診断の特徴、スペイン・ゴーシェ病登録からの全国ベースの研究。

背景：ゴーシェ病（GD）に対する酵素補充療法（ERT）の有効性は、GDを取り巻く状況を一変させた。これらの措置は早期診断を促進し、小児患者の多くの合併症を回避してきた。スペインでは1993年からERTが使用可能となり、386人の患者がSpanish Registry of Gaucher Disease (SpRGD)に登録されている。本研究の目的は、小児ゴーシェ病患者の診断時の特徴および初期合併症に対するERTの影響を分析することである。

目的：小児ゴーシェ病患者の診断時および初期合併症の特徴に対するERTの影響を分析する。

方法：18歳以前に診断されたSpRGD患者のデータをレビューした。コホートは診断年によって分割された（1994年以下はコホートA、1995年以上はコホートB）。

結果：小児患者98例（GD1：80例、GD3：18例、平均年齢7.2歳（0.17-16.5歳）、男性58例（59.2％）、女性40例（40.8％））を対象とした。45例が1994年以降に診断され、53例が1995年以降に診断された。遺伝子型はN370S/N370S：2例（2.0％）、N370S/L444P：27例（27.5％）、N370S/その他：47例（48％）：47（48％）、L444P/L444P：7（7.1％）、L444P/D409H：2（2.0％）、L444P/その他：3 (6.2%)、その他/その他：10 (10.2%).診断時の平均年齢は1995年以降に診断された患者で早く（p < 0.001）、GD1：8.2（0.2-16.5）歳、GD3：2.8（0.17-10.2）歳と亜型間で異なっていた（p < 0.001）。L444P（2人）、D409H（2人）、G377S（1人）、G195W（1人）、または組換え変異を有する1994年以前に診断された患者（p = 0.045）では、より重症の患者が多かった。1994年以降に診断された患者では、細胞減少が悪化し、診断時に骨血管合併症の可能性が高く、脾臓摘出の既往があった。患者がERTを開始したのは、診断後中央値で5.2年［コホートA］と1.6年［コホートB］であった（p < 0.001）。

結論：ERTが使用可能な時代にゴーシェ病が早期に診断されたことで、小児患者における重篤で不可逆的な初期合併症の発生率が減少し、このことがこれらの患者のより良い発育を可能にした。これは全国的な登録から得られた小児コホートとしては最大である。