生化学的マーカーを用いた脂質貯蔵障害の迅速スクリーニング。エキスパートセンターのデータと文献のレビュー。

背景：脂質蓄積症（スフィンゴ糖脂質症、リピドーシス）が疑われる患者において、診断の確定は主に特異的酵素活性の測定と遺伝子検査に依存している。リゾスフィンゴ糖脂質とオキシステロールを測定する新しいUPLC-MS/MS法が開発され、キトトリオシダーゼ活性と組み合わせることで、脂質貯蔵異常症の迅速な第一段階スクリーニングが可能になるかもしれない。

材料と方法：リゾグロボトリアオシルセラミド（LysoGb3）、リゾヘキソシルセラミド（LysoHexCer：リゾグルコシルセラミドとリゾガラクトシルセラミドの両方）、リゾスフィンゴミエリン（LysoSM）、およびそのカルボキシル化アナログであるリゾスフィンゴミエリン-509（LysoSM-509）が、対照被験者および主に脂質貯蔵障害に罹患した未治療患者（n=74）の血漿サンプルで測定された。さらに、オキシステロールであるコレスタン-3β,5α,6β-トリオールおよび7-ケトコレステロールを、これらの患者のサブセット（n=36）およびキトトリオシダーゼ活性（n=43）で測定した。これらの生化学的マーカーの有用性を評価するために、文献の系統的レビューが行われた。

結果：酸性スフィンゴミエリナーゼ欠損症（ニーマン・ピック病A/B型）におけるLysoSMレベルの上昇、古典的表現型のファブリー病（男性）におけるLysoGb3レベルの上昇、ゴーシェ病およびクラッベ病におけるLysoHexCer（すなわち、リゾグルコシルセラミド/リゾガラクトシルセラミド）の上昇などである。LysoSM-509とコレスタン-3β,5α,6β-トリオールの上昇は、ニーマン・ピック病C型と酸性スフィンゴミエリナーゼ欠損症とを区別しなかったが、LysoSM-509/LysoSM比はニーマン・ピック病C型で特異的に上昇した。ゴーシェ病I型では、LysoGb3を含むいくつかのリゾスフィンゴ糖脂質の軽度上昇が認められ、そのレベルは非古典的ファブリー病の男女の範囲であった。キトトリオシダーゼは症候性ゴーシェ病で特異的な上昇を示し、他のすべての脂質貯蔵障害では軽度の上昇を示した。文献を検討したところ、44の論文が同定された。ほとんどの所見は我々のコホートと一致していた。生化学的マーカーのいくつかの中等度の上昇は、主に遺伝性の代謝性疾患である他の幅広い疾患にわたって認められた。

結論：UPLC-MS/MSによる血漿中のLysoSLsとオキシステロールの測定とキトトリオシダーゼ活性の併用は、脂質貯蔵症が疑われる患者の第一段階のスクリーニングとして有用である。LysoSM-509/LysoSM比は、ニーマン・ピック病C型における有望なパラメータである。所見の特異性を向上させるためには、未治療の患者および対照群を対象としたさらなる研究が必要である。