ファブリ病における白質病変の発症と臨床的意義：系統的レビュー。

背景：ファブリ病（FD）は、早期脳卒中や白質病変（WML）を含む合併症を引き起こす可能性のある希少なリソソーム貯蔵障害です。FDにおけるWMLのさらなる理解は、FDの病態表現型と予後におけるWMLの役割を明らかにする可能性があります。本系統的レビューでは、FDにおけるWMLの有病率、重症度、部位、経過を評価しました。また、WMLと疾患特性および臨床パラメータとの関連性に関する証拠を体系的にレビューしました。方法：PubMed、EMBASE、CINAHL（2018年2月まで）を検索し、MRIで評価されたFDとWMLに関する論文を同定しました。有病率と重症度は、全患者を性別で分類して評価しました。

結果：904件の研究から、46件が分析に含められました。FD患者（1,276例中581例、補正平均年齢：38.8歳、範囲11.8-79.3歳）の46％にWMLが認められ、年齢とともに増加しました。患者全体の16.4%（189例中31例、補正平均年齢：41.1歳、範囲35.8-43.3歳）に著明な融合性WMLが認められました。男性と女性ではWMLの有病率と重症度は同等でした。ただし、男性はWML評価時において有意に若年でした。古典的FD患者は非古典的患者に比べてWMLの発症リスクが高かったです。38.1ヶ月間の追跡調査において、患者全体の24.6%（199人中49人）でWMLの進行が認められました。進行は男性と女性、酵素置換療法の有無を問わず認められましたが、男性ではより早期に進行しました。脳卒中はWMLと関連していましたが、脳血管リスク因子、心機能障害、腎機能障害（障害）は関連しませんでした。FDにおける脳の病理所見は、正常に見える白質領域にWMLを超えて広がっているように見えました。

結論：FD患者の一定割合に著明なWMLが認められ、男性患者は女性患者に比べてWMLの発症が早期に認められました。WMLは臨床試験において脳への治療効果を評価する指標として有用である可能性があります。今後の研究では、現代的な画像診断技術を用いた縦断的追跡調査を実施し、WMLの臨床的意義を明らかにすることが重要です。さらに、WMLの発症メカニズムにおける虚血性および非虚血性経路の解明も必要です。