c.-32-13 T > G変異体に関連するポンペ病の早期発症と臨床経過。

背景：遅発性ポンペ病（LOPD）と一般的なc.-32-13 T>G変異を有する個人は、軽症で成人発症の疾患を有すると広く考えられています。この認識と、その結果としての小児における臨床的関与の低評価は、症状の早期発症を有する患者における診断の遅延と治療開始の遅延を引き起こしてきました。これまでのLOPDの報告では、小児における早期発症の臨床像の記述が含まれていません。症状の一部は subtle で知られていないため、症状を有する小児の早期発見と適切な治療を促進するため、これらの症状の記述は重要です。

方法：c.-32-13 T > G変異を有する84例のLOPD患者を対象とした後方視的カルテレビューを実施し、新生児スクリーニングではなく臨床的に診断され、生後2年以内に臨床的に確認された症状発症を有する患者を同定しました。

結果：4例が早期発症を示し、発症年齢は10日から20ヶ月でした。初期症状には、粗大運動発達遅延、近位筋力低下、嚥下・摂食障害、睡眠時無呼吸が含まれました。全例で早期かつ特徴的な姿勢・運動異常が認められました。診断時の年齢は10ヶ月から26ヶ月でした。酵素置換療法（ERT）開始時の中央値年齢は23.5ヶ月でした。ERTにもかかわらず、すべての患者で筋骨格系の進行と残存筋力低下が見られ、眼瞼下垂、筋ジストロフィー様顔貌、側弯症、腰椎前弯症、肩甲骨翼状変形、体幹および下肢の筋力低下などが認められました。標準化された機能評価では、アルバータ乳児運動尺度、ピーボディ発達運動尺度-2、ブルイニクス・オセレスキー運動能力検査第2版、および6分間歩行テストにより測定された粗大運動機能が年齢水準を下回っていました。

結論：LOPDおよびc.-32-13 T>G変異を有する患者において、生後2年以内に粗大運動発達遅延、近位筋力低下、嚥下・摂食障害、睡眠時無呼吸症候群などの症状の発症は珍しくありません。早期発症の患者は、より急速で重度の疾患進行を示し、持続的な残存筋機能障害が認められ、高用量のERTで部分的に改善する傾向があります。この変異を有する患者において、姿勢と運動の特異的かつ特徴的なパターンを慎重に評価することは、早期発症の患者を同定するために必要です。新生児スクリーニングで診断された小児において、早期発症の兆候と症状への認識を高めることは、疾患の発症を早期に特定する可能性もあります。