小児ライソゾーム貯蔵病と成人パーキンソニズムとの新たな関連性。

ライソゾーム貯蔵障害は、常染色体劣性またはX連鎖性の遺伝性症候群で、ライソゾームの生合成または機能の破綻により、分解されない基質の蓄積をきたす臨床的に不均一な疾患群である。ライソゾーム貯蔵障害は主に小児で診断されるが、多くの疾患では発現が多様であり、臨床症状は小児期以降に発現する可能性がある。神経細胞の恒常性維持におけるリソソームの重要な役割を考えると、運動障害などの神経学的症状は多くのリソソーム貯蔵障害に伴う可能性がある。この10年間で、遺伝学、臨床疫学、細胞生物学、生化学から、ライソゾーム貯蔵障害と成人発症の運動障害との関連を示唆する証拠が集まってきた。最も強力な証拠はグルコセレブロシダーゼの突然変異であり、これはゴーシェ病の原因であり、PDの最も一般的で強力な危険因子の一つである。しかし、最近では、SMPD1、ATP13A2、GALCなど、多くのライソゾーム貯蔵障害遺伝子が同様に関与している。これらの関連性を検討することは、PDの病態に関する洞察を提供し、新たな治療戦略の開発の指針となる。我々は、ライソゾーム貯蔵障害とPDの間の新たな遺伝的関連を系統的にレビューする。© 2019 国際パーキンソン病・運動障害学会.