Alagille症候群および進行性家族性肝内胆汁うっ滞症における治療標的としての回腸胆汁酸トランスポーター阻害の可能性。

アラジール症候群（ALGS）および進行性家族性肝内胆汁うっ滞症（PFIC）は、乳幼児や小児に発現するまれな遺伝性胆汁うっ滞性肝疾患であり、胆汁流障害（すなわち胆汁うっ滞）、そう痒症、致命的な肝疾患を伴う可能性がある。これらの疾患に対する有効な薬理学的治療法は承認されておらず（標準的な内科的治療は支持療法のみである）、新しい非侵襲的な選択肢は貴重である。通常、胆汁酸は胆道から分泌され、腸で再吸収される（すなわち腸肝循環）。しかし、これらの疾患では、胆汁酸の分泌障害が肝臓への蓄積を引き起こし、これがそう痒症や肝臓を損傷する炎症の根底にあると考えられている。病的な胆汁酸の体内蓄積を減少させる1つのアプローチは、腸肝循環を遮断する外科的胆道迂回術である（例えば、胆汁酸を外部ストーマに迂回させる）。これらの処置は血清胆汁酸を正常化し、そう痒症や肝障害を軽減し、QOLを改善する。腸肝循環を遮断するための外科的手法を用いない新規のアプローチは、腸肝循環における重要な分子であり、腸から胆汁酸を再吸収する回腸胆汁酸トランスポーター（IBAT）の阻害である。IBAT阻害は、小児の胆汁うっ滞性肝疾患を対象とした試験において、血清胆汁酸とそう痒症を軽減することが示されている。本総説では、治療標的としてのIBAT阻害の理論的根拠を探り、開発中のIBAT阻害薬について説明し、ALGSやPFICを含む胆汁うっ滞性肝疾患の治療として腸肝循環を阻害することに関する現在のデータを要約する。