ムコ多糖症患者における尿中グリコサミノグリカン排泄量と酵素補充療法の長期臨床転帰に関するレトロスペクティブ・チャート・レビュー。

背景：ムコ多糖症(MPS)は、グリコサミノグリカン(GAG)の段階的分解に不可欠ないくつかのリソソーム酵素の欠損に起因する、まれな遺伝性代謝疾患である。疾患の現れ方は様々であるが、臨床的特徴はいくつかのMPSサブタイプでほぼ同等である。豊富なデータから、尿中GAG（uGAG）排泄量が正常値を上回ると、MPS疾患の重症度や臨床転帰と強く相関することが示されている。従って、uGAG排泄量の変化は、従来の臨床的エンドポイントを用いて研究するにはまれすぎるMPS疾患の臨床試験において、潜在的な主要エンドポイントとして重要な価値を持つ可能性がある。

方法：酵素補充療法（ERT）による長期治療を受けたMPS I、II、VI患者を対象に、レトロスペクティブなカルテレビューを行った。uGAGの減少と、これらのMPS疾患の主な臨床症状に関連する臨床転帰との関係を評価した。MDRI（Multi Domain Responder Index）スコアを算出し、以下の4つのドメインを測定した：6分間歩行試験、肺機能、成長率、およびClinician Global Impression of Changeの4領域である。各領域について、MPSおよび他の疾患におけるこれらのアウトカム評価指標の公表情報に基づいて、最小重要差（MID）を定義した。

結果：評価対象50例のうち、18例（36％）がMPS I、23例（46％）がMPS II、9例（18％）がMPS VIであった。42人は臨床患者であり、8人は臨床試験に参加していた。すべてのMPSサブタイプにおいて、ベースライン時の平均（±SD）uGAG値は66.0±51.5mg/mmolクレアチニン（n=48）であり、ERT後の平均減少率は54.6％であった。各領域で定義されたMIDに基づくMDRIスコアの解析では、すべての評価uGAG閾値において、uGAG減少が少ない患者と比較して、uGAG減少が多い患者における改善の大きさが示され、uGAG減少が40％以上の患者では、平均MDRIスコアが陽性になる可能性が高い傾向が示された。

結論：このレトロスペクティブ研究において、uGAG減少は多くのアプローチで評価された長期的な臨床転帰と関連しており、バイオマーカーの主要評価項目としてuGAG減少を用いることを支持するものであった。