新生児胆汁うっ滞の診断と治療における最近の進展。

新生児胆汁うっ滞は、新生児および若年乳児における共役高ビリルビン血症を特徴とし、100以上の肝胆道系および／または代謝系疾患に共通する徴候である。胆道閉鎖症などの治療可能な原因を迅速に特定するためには、その病因を適時に評価することが重要であり、その多くは早期治療が有効である。遺伝子検査やバイオインフォマティクスの進歩により、胆汁形成、管腔輸送体、タイトジャンクションタンパク質、先天性代謝異常などが関与する分子生物学的に定義された疾患群が次々と発見されている。次世代シーケンサーの出現により、複数の遺伝子の検査や全エクソームあるいは全ゲノムのシーケンシングが数日から数週間で行えるようになり、標準的な血液検査や肝生検では直接診断できない疾患の迅速かつ安価な分子診断が可能になった。このように、新生児胆汁うっ滞の診断アルゴリズムは変容しつつあり、胆道閉鎖症、「レッドフラッグ」障害、治療可能な障害が除外された時点で、遺伝子配列決定が評価経路のより早い段階へと移行しています。現在の治療法は、胆汁の流れを促進し、そう痒症を軽減し、最適な栄養状態を確保し、合併症をモニタリングすることに重点を置いているが、ほとんどの場合、胆汁うっ滞の根本的な原因には対処していない。胆汁の形成と胆汁酸の肝内循環に関する理解が深まったことで、胆汁うっ滞に対する新たな治療法が開発されたが、それには適切な小児臨床試験が必要である。このような進歩にもかかわらず、胆道閉鎖症の原因や最適な治療法はいまだ不明である。本総説の目的は、新生児胆汁うっ滞の病因、診断経路、現在および新たな管理戦略について概説することである。