良性か否か？肝グリコーゲン貯蔵症の深い表現型 IX.

はじめに：肝グリコゲン蓄積症IX型（GSD IX）は、GSDの最も一般的な病型の一つである。この疾患は、α、β、γ、δの4つのサブユニットからなる複雑なヘテロ4量体酵素であるホスホリラーゼキナーゼ（PhK）の欠損によって引き起こされ、それぞれ異なる遺伝子にコードされた組織特異的アイソフォームを持つ。近年、遺伝子パネルとエクソームシークエンスが利用可能になるまで、肝GSD IXの診断ではこれらのサブタイプを鑑別することはできなかった。本研究では、肝GSD IXのサブタイプであるGSD IX α2、β、γ2について、初めて包括的な文献レビューを行う。われわれは、肝GSD IXの自然史をより明確にし、臨床像に亜型特有の違いがあるかどうかをさらに調査することを目的としている。

方法：デューク大学メディカルセンターの医学図書館員の協力を得て、肝GSD IXについて発表されたすべての患者を収集するために包括的な文献調査を行った。精査の結果、合計74件の論文が得られた。入手可能な患者データはExcelのスプレッドシートにまとめた。データは記述統計により分析した。特定の症状を有する患者数を個々に合計し、データが入手可能な患者総数に対する割合として報告するか、平均して数値として報告した。公表された病理報告は、国際肝疾患学会（International Association of the Study of the Liver Scale）を用いて点数化した。

結果：GSD IX α2患者は183人、GSD IX β患者は17人、GSD IX γ2患者は30人であった。診断時の平均年齢は、GSD IX α2患者で4歳、GSD IX β患者で2.34歳、GSD IX γ2患者で1.81歳であった。肝腫大は、GSD IX α2患者の164/176例（93.2％）、GSD IX β患者の16/17例（94.1％）、GSD IX γ2患者の30/30例（100％）で報告された。空腹時低血糖は、GSD IX α2患者の53/121例（43.8％）、GSD IX β患者の8/16例（50％）、GSD IX γ2患者の18/19例（94.7％）で報告された。GSD IX α2患者46例、GSD IX β患者3例、GSD IX γ2患者24例の肝生検病理報告書が入手可能であり、解釈も可能であった。GSD IX α2患者22/46例（47.8％）、GSD IX β患者1/3例（33.3％）、GSD IX γ2患者23/24例（95.8％）の病理報告書には、ある程度の線維化または肝硬変が認められた。

結論：われわれの包括的検討は、GSD IX γ2患者の臨床像がGSD IX α2またはβ患者よりも重症であることを定量的に示している。しかし、われわれの研究は、GSD IX α2における重篤な表現型が存在することも示しており、これは臨床症状とともに早期に発症する肝病態によって証明されている。肝GSD IXにおける肝病態生理の多様性をよりよく理解するためには、より確固とした自然史研究が必要である。さらに、突然変異と遺伝子マッピングの研究が進めば、遺伝子型と臨床症状との関係をよりよく理解することができるであろう。