一過性または持続性先天性高インスリン血症における神経発達障害の危険因子。

目的：過去数十年間に長期治療オプションの改善にもかかわらず、一過性または持続性高インスリン血症を有する小児において神経発達障害が依然として発生する理由を明らかにするための仮説を特定すること。材料と方法：ドイツのデュッセルドルフ大学小児病院において、一過性高インスリン血症（n=37）または持続性先天性高インスリン血症（CHI）（n=50）を有する87例の小児を対象とした後方視的検討を実施した。低血糖による神経発達後遺症のリスク因子として、発症後最初の数日間に焦点を当てて分析した。結果： 追跡調査時の年齢の中央値は7歳（四分位範囲8）であった。CHI患者の34.5%（n=30）に神経発達障害が認められた。15例は軽度の神経発達異常を、15例は重度の低血糖性脳損傷を呈しました。単変量解析では、軽度の神経発達異常は持続性CHIの診断（オッズ比（OR）8.3；p=0.004）および出生体重が高いこと（平均差1049 g；p<0.001）と関連していました。重度の低血糖性脳損傷は、持続性CHIの診断（オッズ比 5.1；p=0.013）、国外出生（オッズ比 18.3；p<0.001）または低レベル産科病院での出生（オッズ比 4.8；p=0.039）と関連していました。また、低血糖発作の既往歴（オッズ比 13.0；p<0.001）および低血糖の最初の症状と最初の血糖測定/治療開始までの遅延（オッズ比 10.7；p<0.001）も注目すべき関連性が認められました。重度の低血糖性脳損傷を有する小児は、正常発達児に比べて記録された血糖値が低く（平均差 -8.34 mg/dl; p=0.022）出生体重が高く（平均差 829 g; p=0.012）でした。多変量二項ロジスティック回帰モデルにおいて、血糖値が20 mg/dl未満（オッズ比 134.3；p=0.004）、低血糖の最初の症状と最初の血糖測定/治療開始までの遅延（オッズ比 71.7；p=0.017）、および低血糖発作（オッズ比 12.9；p=0.008）は、重度の脳損傷と正の相関を示しました。分析結果によると、血糖値が1単位上昇するごとに、脳損傷のリスクが15%減少しました（オッズ比 0.85；p=0.035）。

結論：CHIにおける不良転帰のリスク要因の一部は変更不能ですが、最低記録血糖値<20 mg/dl、低血糖発作、および不十分または未治療の低血糖は回避可能です。新生児低血糖の管理に関する今後のガイドラインでは、早期発見と適切な段階的な治療を確実に行うことで、これらの要因に対処する必要があります。