ビタミンD依存性くる病1型Aの遺伝子型と表現型スペクトラム：当施設の経験と系統的レビュー。

背景：ビタミンD依存性くる病1型（VDDR1）は、1-ヒドロキシラーゼ遺伝子における病原性変異による希少疾患です。本研究では、世界中の文献の系統的レビューを通じて、臨床像と遺伝子型を記述するための経験を紹介いたします。

方法：当院のコホートから遺伝的に確認されたVDDR1患者6例（6家族）と、系統的レビューから抽出された165例の症例を後方視的に分析しました。臨床所見、生化学的所見、遺伝学的所見、治療方針、長期予後を抽出しました。結果：当院のコホートでは、発症時および診断時の年齢の中央値は11（4～18）ヶ月と40（30～240）ヶ月でした。診断の遅延は、腎性尿細管酸血症や低リン血症性くる病との誤診が原因でした。4例は乳児期に低カルシウム血症性けいれんを呈しましたが、2歳までに全員くる病を発症しました。全例がカルシトリオールに生化学的反応を示しましたが、思春期後に診断された2例では持続的な変形が残りました。遺伝学的解析では、2つの新規変異（p.Met260Arg、p.Arg453Leu）と再発変異（p.Phe443Profs*24）が同定されました。系統的レビューでは、乳児期にけいれんが最も一般的な症状であり、乳児期以降に運動発達遅延と変形が認められました。診断が遅れた患者は27例でした。治療開始時、治療遵守にもかかわらず反応が不十分な患者は12歳を超えていました。1,25(OH)2Dが不適切に正常値を示す場合があるが、1,25(OH)2D/25(OH)Dの比が抑制されていることが診断のヒントとなる可能性がある。地域特異的およびホットスポット再発変異が報告されている。截断変異を有する患者では、1日当たりのカルシトリオール必要量が高く、1,25(OH)2D/25(OH)Dの比が著しく抑制されていた。

結論：診断の遅延は、永久的な低身長や変形を引き起こす可能性があります。截断変異は、非截断変異に比べて重症化しやすい傾向があります。1,25(OH)2D/25(OH)D比の診断精度については、さらなる検証が必要です。