テトラヒドロビオプテリン代謝障害：南インドでの経験。

背景：テトラヒドロビオプテリン代謝異常は、主に乳幼児期や小児期に発達遅延、神経退行、てんかん、運動障害、自律神経症状などを呈するまれな遺伝性神経伝達障害である。

方法：南インドの2つの小児神経センターにおいて、3年間（2018年1月～2021年1月）にわたるテトラヒドロビオプテリン代謝異常の遺伝学的に確認された症例のレトロスペクティブレビューを行った。

結果：合計9例（M：F＝4：5）が適格基準を満たした。検出された遺伝子変異は、QDPR(n=6)、GCH1(n=2)、PTS(n=1)遺伝子のホモ接合体変異であった。症状発現時の年齢中央値は6ヵ月（範囲3-78ヵ月）、診断時の年齢中央値は15ヵ月（8-120ヵ月）であり、診断の遅れは中央値で9ヵ月であった。主な臨床症状は、神経退行（89％）、発達遅延（78％）、ジストニア（78％）、痙攣（55％）であった。管理戦略は、フェニルアラニン制限食、レボドパ/カルビドパ、5-ヒドロキシトリフトファン、フォリン酸などであった。唯一、患者-2だけがBH4サプリメントを投与する余裕があり、病気の経過の後半に最適量以下の投与で受けた。追跡調査期間の中央値は15ヵ月（範囲2-48ヵ月）であった。生化学的反応は著明であったが、GTPCH欠乏症の患者を除いては、発達のマイルストーン、発作、ジストニアに関して軽度の臨床的改善が認められたのみであった。

結論：テトラヒドロビオプテリン欠乏症は、非フェニルケトン尿症高フェニルアラニン血症のまれな原因であるが、治療可能である可能性があり、早期に治療することで予後が改善する。高フェニルアラニン血症患者におけるビオプテリン代謝障害のスクリーニングは診断の遅れを防ぐ。本研究は、南インドのテトラヒドロビオプテリン代謝異常患者の遺伝子型-表現型スペクトルを拡大するものである。