新生児スクリーニングプログラムにおけるフェニルアラニンカットオフ値の最適化。

フェニルケトン尿症（PKU）は、1960年代初頭に新生児スクリーニング（NBS）が導入された最初の疾患である。スロベニアは1979年にPKUのNBSプログラムを開始し、1992年にフェニルアラニン（Phe）のカットオフ値を120mol/Lに設定したフッ素測定法が実施された。この値はほぼ30年間使用されており、一度も改定されたことはない。われわれは、HFAスクリーニングのカットオフ値を最適化し、治療が必要な患者をすべて検出することで最高レベルの感度を維持しつつ、偽陽性の数を最小化することを目的として、DBSサンプルの分析と全国規模の大規模な新生児コホートのデータの再検討を行った。研究の最初の前向きパートでは、2019年と2020年のスロベニアの全新生児のサンプルを分析し、2番目の後ろ向きパートでは、2000年から2018年に生まれたスロベニアの高フェニルアラニン血症（HFA）の既知の全患者のデータを検討した。真のスクリーニング陽性症例は、低Phe食を必要とした症例と定義した。Pheカットオフ値を120μmol/Lから200μmol/Lにモデル的に上昇させた場合の感度、特異度、陽性的中率を評価した。カットオフ値120µmol/Lのリコール数は、NBS（2019-2020年）における37,784検体中108検体であった。6人の新生児を真陽性、102検体を偽陽性と定義した。カットオフ値を160μmol/Lに調整した場合、それを超えるのは12検体のみで、6人の真陽性新生児はすべて検出されることになる。2000年から2018年の間にNBSで採取された36万検体の中から、低Phe食が必要なHFA患者が72人見つかった。カットオフ値を160μmol/Lに設定すれば、診断された症例はすべて検出されたであろう。われわれは、新生児の大規模なグループ（20年間で40万人）において、フルオロメトリー法を用いれば、カットオフ値を120mol/Lではなく160μmol/Lに設定しても安全であり、治療が必要な真陽性患者の見逃しがないことを実証した。カットオフ値を高くすることで、この方法はより正確になり、その結果、偽陽性の割合が大幅に減少し、家族と医療制度の両方にとって負担が少なくなる。