後期早産児におけるステロイド投与後の新生児低血糖の機序：胎児の代謝効果が関与しているのか？

目的：： 340/7～365/7週の妊娠週数における後期早産期におけるベタメタゾンの投与は、新生児の呼吸器合併症を軽減するだけでなく、不明な機序を通じて新生児の低血糖を増加させることが示されています。糖尿病を有する妊娠女性からのデータに基づき、過剰な母体グルコースは胎盤を通過し、胎児のハイパーインスリン血症を引き起こし、出生時の新生児低血糖を引き起こす可能性があります。ベタメタゾンが母体血糖値を上昇させる可能性を考慮し、本研究の目的は、妊娠後期早期のベタメタゾン投与による胎児代謝効果を測定し、その効果と新生児低血糖との関連性を評価することで、妊娠後期早期ステロイド誘発性新生児低血糖の潜在的なメカニズムを解明することです。

研究デザイン：これは、Eunice National Institute of Child Health and Human Development Maternal-Fetal Medicine Units Network Antenatal Late Preterm Steroids試験（2010–2015年）の二次解析です。この試験は、脅迫性後期早産（20週以上28週未満）の参加者において、抗生物質ベタメタゾンとプラセボを比較したランダム化試験です。臍帯血漿を保存した母児ペアが対象となりました。重大な先天性異常は除外されました。臍帯血漿中のCペプチド、インスリン、レプチン、およびインスリン様成長因子結合タンパク質1（IGFBP-1）を測定し、ベタメタゾン群とプラセボ群間で比較しました。多変量一般化線形回帰分析により、ベタメタゾンとバイオマーカーレベルとの関連性を推定した。その後、多変量ロジスティック回帰分析を用いて、胎児バイオマーカーと新生児低血糖（血糖値<40 mg/dL）との関連性を検討した。この二次解析は、ノースカロライナ大学チャペルヒル校倫理審査委員会により承認された。すべての検定は両側検定であり、統計的有意性は<0.05と定義された。

結果：：主要試験の2,831名の参加者中、本解析の inclusion criteria を満たした203名が対象となりました：106名（52％）がベタメタゾンに曝露され、97名（48％）がプラセボに曝露されました。173名（85％）が早産で出生し、23名（11％）が妊娠糖尿病を有していました。ベースライン特性は両群間で類似していました（補足表1）。全体で61名（30％）の新生児が低血糖を呈しました：35名（33％）はベタメタゾンに曝露され、26名（27％）はプラセボに曝露されました。ベタメタゾン曝露はC-ペプチド、インスリン、レプチンの高値と関連しましたが、IGFBP-1とは関連しませんでした（図）。妊娠糖尿病による効果の修飾は認められませんでした。しかし、研究薬投与から分娩までの期間による効果の修飾が認められ、研究薬投与後12～24時間以内に分娩した参加者において、ベタメタゾンとCペプチド、インスリン、レプチンの関連性が最も強かったです（補足表2）。胎児のC-ペプチドおよびインスリンレベルが90パーセンタイルを超える場合、新生児低血糖のリスクが上昇しました（調整オッズ比3.16、95%信頼区間1.08–9.24および調整オッズ比6.42、95%信頼区間2.11–19.60；補足表3）。

結論：： 遅発性早産期に投与されたベタメタゾンは、胎児の代謝異常（高インスリン血症など）と関連しており、これらの異常は新生児低血糖のリスクを3～6倍高めることが示されました。本解析の結果はさらなる検証が必要ですが、遅発性早産期ステロイド誘発性新生児低血糖のメカニズムは、糖尿病を有する妊婦から出生した新生児で観察されたものと類似している可能性があります。本研究で示された胎児の代謝効果を標的としたさらなる研究が必要であり、後期早産期ステロイド投与後の新生児低血糖症のリスク増加を予防できるかどうかを明らかにする必要があります。