神経因性ムコ多糖症II型患者を対象としたイドゥルスルファ-ゼ-IT髄腔内投与の安全性と有効性に関する長期非盲検延長試験。

ムコ多糖症II(MPS II; Hunter症候群)の体性症状の治療には、イドゥルスルファ-ゼを週1回点滴静注する酵素補充療法が有効である。イドゥルスルファースの髄腔内投与製剤（idursulfase-IT）は、神経因性MPS IIの治療薬として現在研究中である。ここでは、3歳以上のMPS IIで軽度から中等度の認知機能障害を有する小児を対象に、週1回のイドゥルスルファーゼ静注に加え、月1回のイドゥルスルファーゼ-IT 10mg投与の認知機能に対する安全性と有効性を評価した第2/3相無作為化比較試験（HGT-HIT-094；NCT02055118）の非盲検延長試験（NCT02412787）の36ヵ月間のデータを報告する。本臨床試験には、イドゥルスルファ-ゼ-IT療法開始時に3歳未満であった小児を対象とした非無作為化サブスタディの参加者も登録された。延長安全性集団は、イドゥルスルファ-ゼ-IT 10mgを月1回（またはサブスタディの患者の年齢を調整した用量）、イドゥルスルファ-ゼ（0.5mg/kg）を週1回静脈内投与された56人の患者で構成された。イドゥルスルファ-ゼ-ITの忍容性は、36ヵ月までの累積治療期間を通じて一般的に良好であった。全体として、患者の25.0％がイドゥルスルファ-ゼ-ITに関連した有害事象（AE）を少なくとも1つ経験した。重篤な有害事象（76.8％の患者が報告）のうち、イドゥルスルファ-ゼ-IT治療に関連すると考えられるものはなかった。死亡や投与中止はなかった。副次的有効性解析（第2/3相試験ベースライン時の年齢が6歳未満の患者；n = 40）では、早期イドゥルスルファ-ゼ-IT群と遅発イドゥルスルファ-ゼ-IT群において、Differential Ability Scale-II（DAS-II）一般概念能力（GCA）スコアが改善する傾向が示された（第2/3相試験ベースラインからの36ヵ月間の治療差：最小二乗平均、6.8［90％信頼区間：-2.1、15.8；p = 0.2064］）。遺伝子型別のDAS-II GCAスコアの事後解析では、イデュロネート-2-スルファターゼ遺伝子（IDS）のミスセンス変異を有する6歳未満の患者において、臨床的に意味のある治療効果が認められた（36ヵ月間の最小二乗平均［標準誤差］治療差、12.3［7.24］）。これらの長期データは、一部のMPS II患者における神経認知機能障害の治療におけるイドゥルスルファーゼ-ITの有用性をさらに示唆するものである。長年にわたる広範な検討と規制当局との協議の結果、データは規制当局への申請を支持する証拠基準を満たすには不十分であることが判明した。