単一遺伝子疾患における高インスリン血症と糖尿病を有する個人および家族における多様な表現型：系統的レビュー。

若年発症型成人発症糖尿病（MODY）は、依然として誤診されることが多くあります。高インスリン血症性低血糖（HH）を呈する個人において、MODYの遅発性発症（低血糖-寛解-糖尿病の経過）または糖尿病の1親等または2親等の家族歴を伴う場合、単一遺伝子型を疑うべきです。本研究では、HHと糖尿病の単一遺伝子関連を個人または家族レベルで記述し、遺伝子型と表現型の関連性を同定することを目的としました。GCK（n＝5例）、ABCC8（n＝29例）、HNF1A（n＝5例）、またはHNF4A（n＝28例）の変異によるこの関連性を有する67例の患者を対象とした26件の研究の系統的レビューを実施しました。低血糖と/または糖尿病の家族歴は、91%（61/67）の症例で認められました。初発低血糖の年齢の中央値は出生後24時間でした。46例（46/67-69%）の患者でジアゾキシドが投与され、91%（42/46）で有効性が認められました。HHの持続期間の中央値は3年（1日～25年）でした。23例（23/67、34％）は後に糖尿病を発症しました（中央値年齢：13歳、範囲：8～48歳）；ジアゾキシド未治療例で頻度が高かったです。この関連は、常染色体優性遺伝様式で最もよく認められました（43/48、90％）。一部の遺伝子は、初期の低血糖の軽症化（HNF1A）、HHの持続期間の短縮（HNF4A）、および母系（ABCC8）または父系（HNF4A）の遺伝様式と関連していました。本研究は、同じ遺伝子型が同じ個人で二相性表現型を示すか、同じ家族内で逆の表現型を示す可能性があることを示しています。小児科において、HHを発症した患者の年間モニタリングを確立するため、また妊娠中に糖尿病のスクリーニングを実施し、遺伝カウンセリングおよび妊娠、分娩、新生児期の管理を最適化するため、この関連性に関する広範な認識が不可欠です。PROSPERO登録番号：CRD42020178265。