神経因性ムコ多糖症II型患者におけるイドゥルスルファ-ゼ-ITの髄腔内投与：第2/3相無作為化試験の結果。

ムコ多糖症II型（MPS II；ハンター症候群）患者の3分の2は認知機能障害を有する。この第2/3相無作為化対照非盲検多施設共同試験（NCT02055118）では、MPS II患者を対象に、イドゥルスルファ-ゼ-ITの皮内投与による認知機能改善効果を検討した。3歳以上のMPS IIで、軽度から中等度の認知機能障害（Differential Ability Scales-II[DAS-II]、General Conceptual Ability[GCA]スコアで評価）を有し、イドゥルスルファ-ゼの静脈内投与に4ヵ月以上耐容性のある小児を、イドゥルスルファ-ゼ-IT 10mgを毎月髄腔内投与する群（n=34）と、イドゥルスルファ-ゼ-ITは投与しない群（n=15）に無作為に割り付け（2:1）、52週間投与した。全例に標準治療として毎週イドゥルスルファゼ0.5mg/kgの静脈内投与を継続した。無作為化された49例のうち47例が試験を完了した（イドゥルスルファ-ゼ-ITの投与を中止した患者は2例）。主要エンドポイント（反復測定分析用線形混合効果モデルにおける52週目のDAS-II GCAスコアのベースラインからの変化）は満たされなかった：52週目のDAS-II GCAスコアの減少は、イダルスルファ-ゼ-IT投与群がイダルスルファ-ゼ-IT非投与群よりも小さかったが、これは有意ではなかった（最小二乗平均治療差［95％信頼区間］、3.0［-7.3、13.3］；p = 0.5669）。52週目のVineland Adaptive Behavioral Scales-II適応行動複合スコアのベースラインからの変化（重要な副次的エンドポイント）は、イダルスルファ-ゼ-IT群（n = 31）とイダルスルファ-ゼ-IT非投与群（n = 14）で同程度であった。DAS-II複合スコア、クラスタースコア、サブテストスコアにおいて、特にベースライン時年齢が6歳未満の患者において、idursulfase-ITの潜在的なプラス効果の傾向がみられた。事後解析では、6歳未満のミスセンス・イドゥロン酸-2-スルファターゼ遺伝子変異を有する患者において、52週目のDAS-II GCAスコアのベースラインからの変化において、イドゥルスルファ-ゼ-IT投与群（n＝13）とイドゥルスルファ-ゼ-IT非投与群（n＝6）とで有意（p＝0.0174）かつ臨床的に意味のある差が認められた。全体として、イドゥルスルファ-ゼ-ITは52週目に脳脊髄グリコサミノグリカン濃度をベースラインから72.0％減少させた。イドゥルスルファーゼ-ITの忍容性は概して良好であった。これらのデータは、一部の神経細胞障害性MPS II患者における認知機能障害の治療において、イドゥルスルファ-ゼ-ITが有効である可能性を示唆している。長年にわたる広範な検討と規制当局との協議の結果、データは規制当局への申請を支持する証拠基準を満たすには不十分であることが判明した。