ホスファトニン：発見から治療薬への道。

目的：リン酸は、細胞信号伝達、エネルギー代謝、ヌクレオチド合成、および骨ミネラル化に不可欠です。腸-骨-副甲状腺-腎軸は、副甲状腺ホルモン、1,25-ジヒドロキシビタミンD、およびリン酸調節因子（特に線維芽細胞成長因子23（FGF23））によって影響を受けます。これらのホルモンは、リン酸の恒常性維持を促進します。本レビューでは、リン酸の恒常性、リン酸調節因子の病態生理学、およびFGF23関連低リン血症の臨床的意義に関する現在の知見をまとめ、特にブルソマブ治療に焦点を当てています。

方法：PubMedにおける焦点を絞った文献検索を実施しました。結果：FGF23、分泌型フリズル関連タンパク質4、マトリックス細胞外リン糖タンパク質、および線維芽細胞増殖因子7を含むリン調節因子は、複数の低リン血症性疾患において病因的な役割を果たします。過剰なFGF23は、ナトリウム依存性リン共輸送体（NaPi-2aおよびNaPi-2c）を阻害し、高リン尿と低リン血症を引き起こします。さらに、FGF23は近位尿細管での1,25-ジヒドロキシビタミンDの合成を抑制し、これにより腸管でのリン吸収を間接的に阻害します。FGF23関連低リン血症の疾患には、X連鎖性低リン血症（XLH）、常染色体優性低リン血症性くる病、常染色体劣性低リン血症性くる病、線維性骨異形成症/McCune-Albright症候群、および腫瘍誘発性骨軟化症（TIO）が含まれます。経口リンとビタミンDアナログによる従来の治療の合併症には、消化器症状、高カルシウム血症、腎石灰化症、および二次性/三次性副甲状腺機能亢進症が含まれます。XLHとTIOを有する小児および成人において、抗FGF23抗体であるブルソマブは良好な安全性プロファイルを示し、影響を受けた小児のくる病の治癒および小児と成人における骨軟化症の改善と関連しています。

結論： XLHとTIOの治療パラダイムは、最近の臨床試験のデータに基づき変化しています。研究結果は、ブルソマブがXLHまたはTIOを有する小児および成人患者において有効かつ安全であることを示しています。