遺伝型スペクトラムとその遺伝性ビタミンD抵抗性くる病における脱毛症および臨床的反応との関連性：当施設の経験と系統的レビュー。

遺伝性ビタミンD抵抗性くる病（HVDRR）における脱毛症は、重症くる病と全体的な治療反応の不良と一定の関連性を示しています。しかし、これらの観察結果は小規模な症例シリーズに基づいています。したがって、本研究ではHVDRRの遺伝子型スペクトラムを評価し、脱毛症および臨床反応との関連性を検討することを目的とします。5つの無関係な家族から遺伝的に確認されたHVDRR患者7例と、系統的レビューから抽出された119例の症例を、表現型データ、遺伝子型データ、および治療への全体的な反応について後方視的に分析しました。当コホートにおけるくる病発症時の平均年齢は12（±3.4）ヶ月でした。脱毛症は1例を除き全例に認められました。すべての患者は経口高用量カルシウムとカルシトリオールの治療に全体的な反応が不良であり、大多数は静脈内カルシウムを必要としました。遺伝的解析では4つの新規変異が同定されました。系統的レビューでは、脱毛症は大多数（81.5％）に認められ、くる病の発症に先立って存在していました。脱毛症を有する患者は、血清カルシウム値が有意に高かった（7.6 vs. 6.9 mg/dl, p＝0.008）、1,25(OH)D値が有意に低かった（200 vs. 320 pg/ml, p＝0.03）、および経口療法への全体的な反応は類似していました（28.7% vs. 35.3%, p＝0.56）。脱毛症は、非截断型（NT）リガンド結合ドメイン（LBD）変異体の51.4％に認められましたが、截断型LBD変異体およびすべてのDNA結合ドメイン（DBD）変異体では普遍的に認められました。経口療法への全体的な反応率は、LBD-NTで最も高く（46.4%）であり、LBD-truncating変異体では7.6%、DBD-NT変異体では19%でした。LBD-NT変異体において、RXRヘテロダイマー化に影響を与える変異体は脱毛と関連していましたが、リガンド親和性に影響を与える変異体とは関連していませんでした。脱毛と全体的な反応率は、遺伝子型との相関を示しました。遺伝的に証明されたHVDRR患者において、脱毛症の有無にかかわらず、診断時の年齢と経口療法への全体的な反応は類似していました。