GBA1のD409H変異：新生児スクリーニング時代のゴーシェ表現型予測の課題。

ゴーシェ病（GD）は、GBA1の病的変異によるグルコセレブロシダーゼ欠損に起因する常染色体劣性疾患である。臨床的には不均一であるが、GDには非神経障害型（GD1）、急性神経障害型（GD2）、慢性神経障害型（GD3）の3つのタイプがある。新生児スクリーニング（NBS）は、健康への有害な影響や致命的な結果を招く前に特定の疾患を発見する上で目覚ましい進歩を遂げており、現在、いくつかの州や国でGDの検査が試験的に実施されている。初期の段階では、GD2の臨床的特徴はGD3と重なる可能性があるため、予後の予測は困難である。GDのNBSがより利用しやすくなるにつれて、新生児におけるGDの発見が増加することは避けられない。その結果、医療提供者と家族は、臨床管理に関して不確実性に直面することになる。より重篤なGBA1変異体は一般に神経因性GDと関連しているため、遺伝子型情報への依存度が高まっている。われわれは、NBSによって遺伝子型D409H(p.Asp448His)/RecNciI(p.Leu483Pro; p.Ala495Pro;p.Val499=)が検出された乳児を紹介する。遺伝カウンセリングの一助とするため、我々はD409Hを有する我々のコホートの他の患者についてレトロスペクティブ・レビューを行い、文献を検討した。この研究は、たとえGBA1の変異が知られていたとしても、神経因性GDの乳児のカウンセリングで直面する課題と、新生児で検出されることから生じる可能性のある厳しい管理上の決定を示している。