サウジアラビアにおけるフェニルアラニン水酸化酵素欠損症の基礎となる変異体の同定。

背景フェニルアラニン水酸化酵素をコードするヒト遺伝子フェニルアラニン水酸化酵素（PAH）の変異は、古典的なフェニルケトン尿症や高フェニルアラニン血症を引き起こす。本研究は、サウジアラビア人患者におけるPAH遺伝子の変異のスペクトルを明らかにすることを目的とした。材料と方法サウジアラビア最大の3次医療センターであるリヤドのKing Faisal Specialist Hospital and Research Center (KFSH&RC)において、高フェニルアラニン血症の臨床的および生化学的診断を受けたサウジアラビア人患者72名のコホートをスクリーニングした。すべての患者のカルテは、施設審査委員会（Institutional Review Board）によって承認された研究のもとでレビューされた。結果標的遺伝子配列決定によって評価された144のPAH対立遺伝子のうち、21の異なるPAH変異体が同定された。72例中60例がホモ接合体で、残りの12例は複合ヘテロ接合体であった。本研究で同定された疾患対立遺伝子の中で最も多かったのはp.(Arg252Trp)変異で、144対立遺伝子中38個（26.4％）を占めた。集団における遺伝性疾患の高い発生率に伴い、宗教的に許された予防的生殖対策は、我々の診療における優先事項である。4人の胎児の出生前診断を行ったところ、2人がPAH病原変異体のホモ接合体であった。さらに、19家族に対して着床前遺伝子診断を開始した。このうち8家族が1サイクル以上の治療を完了し、1人の健康な新生児が誕生した。結論本研究は、サウジアラビア人集団におけるPAH変異体のスペクトルを記述し、フェニルケトン尿症および高フェニルアラニン血症の根底にある分子的不均一性を明らかにした。これらの結果は、中東諸国におけるPAH変異体に関する既存の知見を補うものである。これらの結果は、インフォームド・カウンセリング、拡大家族のカスケード・キャリア検査、結婚前のスクリーニングの実施に役立てることができる。