GLA変異体分類がファブリ病の推定有病率に与える影響：スクリーニング研究の系統的レビューとメタ解析。

背景：ファブリ病（FD）の診断は、管理に関する重要な意味合いを有しています。したがって、変異体の病原性分類を明確に決定することは不可欠です。本系統的レビューとメタ解析は、高リスク集団および新生児におけるFDの有病率を調査し、異なる変異体分類がFDの推定有病率に与える影響を評価することを目的としました。

方法：2023年2月21日にEMBASEとPubMedデータベースを検索しました。FDの有病率を評価し、同定された変異を報告した観察研究を対象に含めました。変異は、アメリカ医学遺伝学・ゲノム学協会（ACMG）の基準とClinVarデータベースを用いて、病原性意義を再評価しました。異なる設定におけるFDのプール有病率を算出しました。本研究はPROSPERO（CRD42023401663）に登録され、体系的レビューとメタアナリシスの推奨報告項目（PRISMA）ガイドラインに従って実施されました。結果： 3,941件の研究から110件が inclusion criteria に適合しました。FDのプールされた有病率は、臨床設定と病原性評価の基準に応じて有意に異なっていました。アメリカ医学遺伝学・ゲノム学協会（ACMG）の基準を使用した場合、左心室肥大/肥大型心筋症（26研究；10,080患者スクリーニング）では1.2%、末期腎疾患/慢性腎疾患（38研究；62,050患者スクリーニング）では0.3%、脳卒中（25研究；15,295例スクリーニング）、ペースメーカーを要する心伝導障害（3研究；1,033例スクリーニング）で0.7％、小繊維神経障害（3研究；904例スクリーニング）で1.0％、新生児（15件の研究；11,108,793人の新生児がスクリーニングされた）でした。ClinVarデータベースを使用して変異を評価した場合、プールされた有病率は異なり、病原性分類に不一致があった患者の大多数は、以下の変異の1つを保有していました：p.A143T、p.D313Y、およびp.E66Q。

結論：この系統的レビューとメタ解析は、新生児および高リスク集団におけるFDの有病率を報告し、最近の臨床的、生化学的、組織学的データを踏まえた変異の再評価の必要性を強調しています。登録：URL: https://crd.york.ac.uk/PROSPERO/; ユニーク識別子: CRD42023401663.