神経因性ムコ多糖症IIの小児におけるイドゥルスルファ-ゼ-IT髄腔内投与中の患者の転帰に関する治験責任医師の見解。

背景：ムコ多糖症II型（MPS II）は、イデュロン酸-2-スルファターゼ遺伝子（IDS）欠損と下流のグリコサミノグリカン蓄積を特徴とする稀なライソゾーム貯蔵病である。患者の3分の2は神経因性疾患を呈し、これらの患者における認知機能の評価は、現在利用可能な検査の限界のために困難である。髄腔内イダルスルファ-ゼ（イダルスルファ-ゼ-IT）の臨床開発中、規制当局は臨床試験を通じて治験責任医師が観察した神経認知機能の変化をさらに理解するために定性的データを要求した。

結果：この質的研究は、イドゥルスルファ-ゼ-ITの第2/3相試験（NCT02055118）および延長試験（NCT02412787）に参加した治験責任医師9名全員を対象とした半構造化面接から構成された。これらの治験責任医師は、本試験の延長相に適格であった神経因性MPS II患者56人を登録した。治験責任医師は患者の病状を評価するよう求められた。56人の患者のうち49人（88％）は、無治療の場合に予想される転帰と比較して、病勢が改善/改善、安定、または進行が遅いと評価された。3人の患者は悪化していると評価され、残りの4人の患者は進行が遅いか病勢が悪化していると評価された。ベースライン時の年齢が3歳から6歳未満の患者でも同様の結果が示され、39例中33例（85％）が病勢が改善・改善、安定、または進行が緩徐であると評価された。病気の進行が遅い、悪化している、または悪化していると評価された7人の患者のうち、5人はミスセンス以外のIDS変異体であり、2人はミスセンスクラスの変異体であった。また、すべての患者で第2/3相試験の開始時からイドゥルスルファーゼ-ITが投与されていた。さらに、ベースライン時の年齢が3歳未満の患者は、すべて改善・向上または病勢安定と評価された。盲検下での患者プロフィールのレビューでは、IDSの大きな欠失を有する18例の患者に対して病勢評価を行った。

結論：この定性的解析は、神経因性MPS II患者の治療を評価する際に臨床医が考慮する点を、治療を行わなかった場合に予想される認知機能の低下と比較したスナップショットを提供するものである。この結果は、治療評価における強固な評価ツールの重要性を強調している。