ビタミンD依存性くる病1型Aの兄弟姉妹：遺伝子検査の重要性と遺伝子型-表現型相関のレビュー。

ビタミンD依存性くる病1型A（VDDR1A）は、CYP27B1遺伝子（25-ヒドロキシビタミンD3-1-α-ヒドロキシラーゼをコードする）のバイアレル的病原性変異により引き起こされる希少な疾患です。この酵素の活性が不十分であるため、不活性な25-ヒドロキシビタミンDの1α-ヒドロキシ化が不足し、生物学的に活性な1,25-ジヒドロキシビタミンDの生成が阻害されます。これにより、カルシウムとリンの代謝に悪影響を及ぼします。18ヶ月齢の女児が、臨床症状と生化学的検査に基づき、低リン血症性くる病と診断されました。両親には症状はありませんでした。その後、影響を受けた男性兄弟の症例が報告され、診断の見直しが行われました。エクソームシーケンス解析により、両児においてCYP27B1遺伝子c.1040T>A（p.Ile347Asn）のホモ接合体変異が同定されました。低リン血症性くる病に関連する遺伝子では変異は検出されませんでした。VDDR1A遺伝子とCYP27B1遺伝子ホモ接合変異を伴う既報症例をレビューしたところ、臨床症状の多様性、遺伝子型と表現型の相関の欠如、診断時の血清リン濃度の低下が大多数の症例で認められました。これらの所見は、栄養障害性でないくる病の診断評価において分子検査の臨床的重要性を強調しています。