STAC3障害：南アフリカ患者における先天性低緊張症の主要な原因。

STAC3障害（ネイティブアメリカン筋ジストロフィー）は、先天性筋ジストロフィー、低緊張症、筋骨格系および口蓋の異常、および悪性高熱症の素因を特徴とする疾患です。STAC3遺伝子c.851G＞C（p.Trp284Ser）の病原性変異は、ルンビー族のネイティブアメリカン集団でよく見られ、アフリカ系祖先を有する患者を含む世界中の他の集団でも同定されています。私たちは、脊髄性筋萎縮症（SMA）および/またはプラダー・ウィリ症候群（PWS）の検査で陰性だった先天性低筋緊張症を呈する127例の患者コホートにおけるSTAC3 c.851 G＞Cの頻度を報告します。STAC3 c.851 G＞Cのホモ接合体である31例の南アフリカ人患者を対象とした臨床的回顧的記述的レビューを提示し、さまざまな表現型特性の頻度を算出しました。総計で、127例中25例（20％）の検査室検体でSTAC3 c.851 G＞Cのホモ接合体が確認されました。健康な集団から推定された保因率と出生率は、それぞれ1/56と1/12,500でした。STAC3を覆う共通ハプロタイプが4例の患者で同定されました。臨床群では、93％に口蓋異常、52％に脊椎異常、59％に踵骨内反変形/変形、38％に先天性多発性関節拘縮症、22％に悪性高熱症を疑わせる既往歴が認められました。STAC3障害がアフリカ系に共通する筋疾患であるという新規の発見は、新生児期または小児期に筋緊張低下（先天性多発性関節拘縮の有無を問わず）を呈する個人およびその家族における診断、治療、遺伝カウンセリングに重要な臨床的意義を有します。この変異の全世界的な広がりと、アフリカ系/アフリカ系アメリカ人集団におけるアレル頻度が混合系アメリカ人よりも高いことは、STAC3 c.851 G＞C変異がアフリカ起源であり、古代の突然変異と移住、人口減少によるボトルネックが原因である可能性を示唆しています。