小児胆汁うっ滞性肝疾患におけるIBAT阻害剤：変革の兆し？

歴史的に、肝臓専門医が胆汁うっ滞を管理する際に利用可能な治療選択肢は限られてきた。胆汁酸吸着樹脂と胆汁分泌促進剤であるウルソデオキシコール酸を除けば、小児における胆汁うっ滞の薬物療法は主に、かゆみ、栄養不良、脂溶性ビタミン欠乏症、門脈圧亢進症といった胆汁うっ滞の合併症管理に重点が置かれてきた。そのため、進行性かつ持続性の胆汁うっ滞症例では、胆道バイパス術や肝移植といった侵襲的な外科的処置が唯一の選択肢となり得る。特に小児患者では、衰弱性の掻痒症が肝移植の一般的な適応となるため、効果的な抗胆汁うっ滞薬は胆道バイパス術を必要とせずに自肝の生存期間を延長する可能性を秘めている。回腸胆汁酸輸送体（IBAT）阻害剤は比較的新しい薬剤クラスであり、回腸における胆汁酸の再吸収を標的とすることで腸肝循環を遮断し、総胆汁酸プール量と肝臓への曝露を減少させる。経口投与で吸収が最小限のIBAT阻害剤は、アラジール症候群および進行性家族性肝内胆汁うっ滞症における臨床試験で、血清胆汁酸レベルとかゆみを軽減し、副作用プロファイルが最小限であることが実証され、FDAおよびEMAの承認につながった。IBAT阻害剤の適応症は、他の成人および小児の胆汁うっ滞性疾患を対象とした臨床試験が進行中であることから、今後数年間で拡大する可能性が高い。本レビューでは、IBAT阻害剤に関する公表済みの臨床データおよび前臨床データをまとめ、医療従事者に対してその実用的な使用に関するガイダンスを提供する。