AADC欠損症における軽度／中等度の表現型：芳香族アミノ酸脱炭酸酵素タンパク質に注目。

AADC欠損症は、ドパミンおよびセロトニンレベルの欠如または減少による重篤な神経代謝性の遺伝性希少疾患であり、深い運動障害および神経発達障害を引き起こす。この疾患は生後10年以内に致死的となることが多く、薬理学的治療（ドパミン作動薬、ピリドキシン、モノアミン酸化酵素阻害薬が第一選択薬）では症状を緩和することしかできない。遺伝子治療による手術は、現在、欧州連合（EU）と英国で重症患者を対象に実施されており、追跡調査データから、勇気づけられる改善が確認されている。ここ数年、AADC欠損症に対する認識と知識の向上、新生児スクリーニングプログラム、遺伝子診断法の進歩などにより、AADC欠損症の軽度／中等度表現型の患者数は全体の12％に増加している。ここでは、AADC欠損症の軽度／中等度患者の遺伝子型（ホモ接合型／複合ヘテロ接合型）について概説する。各遺伝子変異型の病原性分類について考察した。次に、患者が保有するAADCタンパク質のタイプと、各タンパク質変異体のホモ二量体／ヘテロ二量体種の予測可能な構造スコアに注目した。遺伝子変異とタンパク質変異の用語は同じであるため、誤解を招く可能性があることを強調した。我々は、軽度／中等度の患者によって理論的に合成された組換え精製AADC酵素の活性の1倍変化として機能喪失を分析した。重篤な疾患の発現を避けるためには、8％の最小残存kおよび/または1％のk/Kが必要と思われる。全体として、この軽症／中等症患者のクラスターは、より適切で狙いを定めた治療アプローチを検討する必要がある。